IO-202 能诱导初治慢性粒单核细胞白血病的应答

根据2024年ASH年会期间分享的一项1b期研究(NCT04372433)的扩大队列数据，IO-202和阿扎胞苷(Vidaza)的联合用药为低甲基化药物(HMA)-初治慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者提供了显著的临床益处和可接受的耐受性。

在疗效可评估的患者(n = 18)中，该方案的完全缓解率(CR)为50.0%，总有效率(ORR)为66.7%。此外，38.9%的患者随后进行了异基因干细胞移植(ASCT)。到第6周期时，共有3名患者因疾病进展或无反应而退出研究。值得注意的是，疗效有利于那些高LILRB4表达的患者(n = 6)。在这部分患者中，双重治疗诱导的CR率为83.3%，ORR为100%。

“反应发生得早，首次反应的中位时间为1个周期，最佳反应的中位时间为2.5个周期，进一步支持了这些反应不仅仅是由于阿扎胞苷单独作用，而是由于添加了IO-202的假设，”Gabriel N. Mannis，医学博士，斯坦福大学医学院血液学系副教授，加利福尼亚州住院白血病服务的医学主任，在一次数据介绍中说。“这些反应是持久的，1号患者在开始治疗后16个月，在数据削减时继续进行研究，迄今为止没有患者在实现初始反应后出现疾病进展。”

CMML是一种罕见但致命的血液恶性肿瘤，在美国每年大约诊断出1100例。“尽管被称为慢性白血病，但中位生存期很短，只有极少数患者能够进行潜在治愈的ASCT，”Mannis指出。这些患者目前的标准是HMA，典型的是阿扎胞苷。他补充说:“了解单用阿扎胞苷的基线反应率受到了所研究患者的异质性和各种不同反应评估系统的阻碍。”在初治HMA CMML患者中，阿扎胞苷的CRs估计在10%至20%之间。

IO-202是首个针对LILRB4的IgG1抗体，lil Rb 4是一种在CMML细胞中过度表达的细胞表面受体。该试剂以高特异性和亲和力与LILRB4结合，导致抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用。在体外，这种损耗依赖于LILRB4的拷贝数。根据Mannis的说法，该代理商已从美国食品和药物管理局获得用于CMML患者的快速通道和孤儿药物状态。