非清髓性方案在肾移植/造血联合移植中显示出免疫潜力

根据2025年移植和细胞治疗会议上提交的一项单中心1期试验的中期研究结果，采用全淋巴照射(trial全身照射(trial抗胸腺细胞球蛋白(ATG)预处理的非清髓性造血干细胞移植(HSCT)具有良好的耐受性，并导致接受单倍体相合活体供肾移植的患者出现免疫静止和耐受性。

慢性同种异体移植排斥限制了器官移植的应用，而慢性免疫抑制可导致高发病率和死亡率。联合应用供体器官和HSCT可以诱导免疫耐受。

“混合嵌合体的作用机制涉及供体和受体免疫系统相互作用，以重新诱导外周调节途径，特别是T调节细胞，诱导大量这种功能，以及通过供体群体的胸腺再生发生中央缺失的可能性，”高级研究作者Everett Meyer，MD，PhD，加利福尼亚斯坦福医学中心医学、儿科和外科副教授，在会议期间发表的一份报告中说。

这项研究由三部分组成。先前已发表的第一组数据未显示，在人类白细胞抗原(HLA)部分匹配的肾移植患者队列中，长期停用免疫抑制是可能的；然而，在单体型匹配的患者中建立持久的混合嵌合体使得部分免疫抑制药物停药而无排斥反应成为可能。

“我们随后研究了两种不同的方法。一种是在TLI末端用一点点TBI和固定剂量的常规T细胞稍微加强条件作用。此外，在与UCSF的合作中，我们使用了体外扩增的T调节细胞，其想法是，这可能用于促进临床前模型中已有的供体移植，并促进初始嵌合体，然后[导致]取消免疫抑制的能力，”Meyer解释道。Meyer说，斯坦福大学使用的预处理方案，之前发表在《新英格兰医学杂志》上，涉及“温和的非清髓性预处理方案”。作为研究的一部分，活体供者在肾移植前6周接受造血干细胞动员和白细胞分离。