ALV(白血病病毒)导致的白血病形成

突然间，用于解答疑惑——ALV导致的白血病形成——的各种线索相继出现。这个解答如下：在感染的过程中，ALV在造血系统中迅速传播至成千上百万个细胞。感染非常成功，使得出现病毒血症，即血液中含有高浓度的病毒颗粒。这些上千万个感染的结果是：每一个感染都能导致ALV前病毒在被感染细胞基因组中的某个位点发生随机整合。

在大多数情况下，这种前病毒的整合除了使宿主细胞产生大景的后代病毒颗粒外，对被感染的宿主细胞不产生任何影响。但是在极低的概率下，可能千万分之一的感染中，前病毒碰巧整合于c-my基因旁边。这个偶然事件结果导致一个爆炸性的结果——c-myc基因转化为一个有效的癌基因，它受紧邻整合的前病毒及其转录启动了的作用而持续表达。这种罕见的、携带不受调控的基因的细胞，随后开始+受控制地增殖，在几周内，其子代细胞进一步发展成为更具侵略性的、形成白血病的肿瘤细胞。

这一过程解释了从起初感染病毒到引发A血病的缓慢动力学。山于前病毒整合激活基因的概率极低，因此在恶性肿瘤被触发之前需要经历几周的时间和几百万次感染。这种特殊的原癌基因的激活机制称为插入突变；这同样也解释了其他作用缓慢 的逆转录病毒，如MLV,引发白血病的能力。迄今为止，对禽类和鼠类逆转录病毒感染的研究证明，整合发生在多于25个不同的细胞原癌基因旁。确实，插入突变能够作 为发现新的原癌基因的有效方法。

信息栏3.6插入突变发现新的原癌基因如先前所描述的，对具有快速转化能力的逆转录病毒基因组的分析，使研究者鉴定出了一大群原癌基 因。插入突变现象（更先发现是ALV基因组插入到c-m_yc原癌基因旁）为这些细胞基因的发现提供了候选的方法，研究者可以研究一系列独立出现的肿瘤，这些肿瘤由本身不含有癌基因的逆转录病毒所引起，如ALV或MLV。更具体地说，即 研究者可以分析肿瘤细胞染色体DNA中位于整合前病毒旁的宿主细胞序列，可能可发现前病毒反复整合到一个细胞基因（可能仍然未知）旁，该细胞基因受前病毒的转录启动子作用而活化，这个基因由于被紧密关联的前病毒DNA所标记，因此很容易被克隆。