乳腺瘤病毒（MMTV)引发的乳腺癌的形成

乳腺瘤病毒（MMTV)引发的乳腺癌的研究

MMTV也是基因组中不含有癌基因的逆转录病毒，研究人员绘出了由MMTV引发的乳腺癌细胞基因组中的MMTV前病毒的整合位点图谱。大多数前病毒整合于3个染色体位点，集中位于int-1、int-2和int-3细胞基因旁边（表3.4)。 随后发现这3个基因能够编码促进细胞增殖的蛋白质。由于MMTV前病毒的整合，这些基因中任何一个的失控表达，似乎都能够引起细胞增殖进而引起乳腺癌的发生。

int-1基因与果蝇的wingless基因同源，被重新命名为wnt-1,它是wnt系列基因的先驱。研究发现基因是脊椎动物中重要的分裂素和成形素，即控制形态发生的因子。近来，这一研究策略揭示了另一大类细胞基因，它们中的任何一个被MLV介导的插入突变激活都将引发白血病（表3.4 )。

表3.4插入突变所活化的细胞基因的例子

• a 后来重命名为阶wnt-l。

• b 后来证实为编码成纤维细胞生长因子（FGF)的墙

• c 与 Notch受体相关，

• d 雄激素向雌激秦转变的酶。

• e 细胞因子是指调控备种类型造血细胞的生长因子

部分改编自 J. Butel，Carcinogenesis21: 405-426, 2000: and from N Rosenberg and P Jolicoeur，in J.M. Coffin，S,H. Hughes and H E Varmus(eds ) , Retroviruses Cold Spring Harbor，NY: ColdSpring Harbor Laboratory Press, 1997 Also in part from G M Cooper，Oncogenes，2nd ed Boston： Jones and Bartlett Publishers^ 1995

发现插入突变的研究者没有提出的另一个有挑战性的想法是：非病毒的致癌物质或许也能够产生如ALV所造成的一样的结果。或许这些其他的致癌物质，包括X射线和化学诱变剂，能够不改变原癌基因在细胞染色体中的正常位置而使其发生改变。这一结果可能打乱了细胞的生长调控，这种生长调控的不稳定状态就如同ALV引发白血病过程中所出现的不稳定状态一样。

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