美国看病：三阴性乳腺癌的免疫治疗几个疗程

三阴性乳腺癌（TNBC）即ER、PR、 HER2表达都是阴性的乳腺癌类型，美国看病机构爱诺美康介绍，它占所有乳腺癌的约15-20％。与激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌相比，TNBC与早发，侵袭性和预后不良有关。目前，全身治疗标准仍然基于化疗。近年来，TNBC治疗靶点已有许多研究热点，包括聚ADP核糖聚合酶-1（PARP-1）抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂，免疫测定，抗雄激素和表观遗传靶标。目前更受欢迎的是免疫疗法。

美国看病机构爱诺美康介绍，近年来，已对乳腺癌进行了许多免疫治疗相关研究，其中TNBC的免疫治疗研究较多，免疫检查点阻滞（ICB）是乳腺癌免疫治疗的经常见形式。免疫检查点是人体免疫系统中的保护性分子，可防止由T细胞过度活化引起的正常组织损伤并避免自身免疫反应。肿瘤细胞可过度表达免疫检查点分子和相关配体，抵抗人体免疫反应，逃避免疫监视和免疫杀伤，从而促进其生长。然而，ICB可以重新激活T细胞对肿瘤细胞的免疫应答并减轻肿瘤免疫抑制。在癌症治疗的研究和应用中，更广泛使用的免疫检测点抑制剂包括PD-1抑制剂及其配体PD-L1以及CTLA-4抑制剂。

在正常组织中，当PD-1分子在细胞毒性T细胞和肿瘤细胞表面时，PD-1 / PD-L1相互作用通过限制由T细胞和免疫系统的其他组分调节的炎症反应来防止过度组织损伤。 L1配体结合，肿瘤细胞可以逃脱免疫系统的杀伤。美国看病机构爱诺美康介绍，当细胞毒性T细胞上的PD-1 / PD-L1与抗体结合时，免疫细胞识别肿瘤细胞从而杀死它们。 PD-1 / PD-L1抗体和CTLA-4抗体治疗诱导CD8 T细胞扩增，PD-1 / PD-L1抗体治疗主要触发线粒体氧化磷酸化途径，而CTLA4抗体治疗触发细胞内大多数信号通路也包括细胞周期调控途径和两种免疫疗法的作用机制不重叠。

在TNBC患者中PD-L1抗体Atezolizumab和PD-1抗体Pembrolizumab单一疗法具有PCD4989g和Keynote086研究。结果显示，Atezolizumab单线治疗的中位OS为17.6个月，治疗后PD-L1阳性人群接受OS治疗。效益更明显，比PD-L1阴性人群多4.1个月，ORR达到26％; Pembrolizumab单线一线治疗PD-L1阳性人群OS为19.2个月，ORR为23％。

在治疗TNBC患者中，PD-1 / PD-L1抗体联合化疗的研究也有一些新进展。 IMpassion130研究是atzolizumab联合白蛋白紫杉醇和紫杉醇对mTNBC的一线治疗。

美国看病机构爱诺美康介绍，根据2018年IMpassion130研究的数据，NCCN在2019年首版NCCN指南中将Atezolizumab与紫杉醇联合用于治疗TNBC，FDA还批准在PD-患者中使用Atezolizumab联合紫杉醇。 L1阳性晚期TNBC。治疗。 2019ASCO会议报告了Impassion 130研究的第二次数据分析结果，与首次分析的结果一致。 PD-L1阳性患者的OS达到25个月，安全性数据与之前的一致。因此，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇对晚期TNBC患者具有生存益处。

在I-SPY 2研究中，Pembrolizumab与紫杉醇联合用于控制单独的紫杉醇治疗HER2标记的乳腺癌患者。 TNBC患者的治疗表明，联合治疗组在pCR中优于化疗单药组。

除了其他化学治疗药物外，ICB还在各种方案中进行治疗相关研究，包括靶向治疗，疫苗和局部消融。然而，迄今为止，已经建立了可用于免疫检查点阻断功效评估的稳健的预测性生物标志物。

CTLA-4是白细胞分化抗原和由活化的CD4调节性T细胞和表达Foxp3和CD25的CD8T细胞表达的跨膜受体。 CTLA-4和B7分子的结合抑制T细胞活性，并通过与树突细胞（DC）上的CD86（B7-2）和CD80（B7-1）结合而参与免疫应答的负调节。 CTLA-4抗体通过阻断TME和Akt磷酸化途径中的Foxp3 Treg细胞诱导抗肿瘤免疫，增强肿瘤细胞排斥。 Ipilimumab和Tremelimumab都是CTLA-4抗体，TNBC治疗的研究正在进行中。

目前，国内外正在开展许多关于乳腺癌免疫治疗的研究，预计未来将有更有效的免疫治疗方案用于治疗三阴性乳腺癌，使患者获益更多。

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