出国看病：BRAF靶向治疗使黑素瘤受杀伤性T细胞攻击

一项研究表明，BRAF靶向治疗使得抵抗黑素瘤对杀伤性T细胞的攻击更敏感。出国看病机构爱诺美康了解到，研究结果表明，过继性T细胞治疗已经对BRAF抑制剂产生抗药性的患者可能是有益的。大约50％的黑素瘤患者携带BRAF蛋白突变。尽管使用BRAF抑制剂和下游途径的靶向治疗对这些患者是非常有效的,但是由于治疗抗性发作,长期益处有限。

出国看病机构爱诺美康介绍，根据以前的研究，BRAF抑制剂（BRAF）对通过T细胞的抗肿瘤免疫反应有积极的影响，在近来的小型临床试验中，使用BRAzer和过继性T细胞治疗或肿瘤浸润治疗的患者显示出积极的临床反应。淋巴细胞从同一患者中离体扩增。

“BRAiter和继代细胞疗法的组合方式非常有希望，但仍未明确调节其相互作用机制的”DmitryI．Gabrilovich博士，医学博士、ChristopherM．Davis教授和免疫学项目负责人，Wistar的微环境和转移计划以及本研究的共同作者．这种策略没有证据证明对BRA治疗有抗性的患者受益。”

出国看病机构爱诺美康介绍，利用这一效果，询问了是否能强化T细胞治疗对BRAI抗性肿瘤的影响，但临床选择仍非常有限”，医学博士Amod Sarnaik表示。莫菲特皮肤肿瘤学系的准会员及其研究的共同高级作者。

重要的是，M6PR是颗粒酶B的受体，颗粒酶B是由活化的CD8T细胞产生的物质，并且介导从这些毒性免疫细胞中释放的有毒物质的摄取。

该小组证明BRAF抑制了在诱导培养中黑素瘤细胞中M6PR的更高表达。重要的是，在BRAzer抗性细胞中也观察到了这种效果。此外，M6PR的表达增加与较高的颗粒酶B摄取和黑素瘤细胞对肿瘤浸润性淋巴细胞的毒性活性的敏感性增加有关．

在试验的临床试验中，对这些观察结果的转化相关性进行了评价，其中16名转移性黑色素瘤患者使用BRAgoryvemurafenib进行治疗，然后用肿瘤浸润淋巴细胞进行了继性T细胞治疗。联合治疗的耐受性良好，研究人员观察BRAiter患者肿瘤中M6PR的增加。

该研究表明，过继性T细胞疗法对于BRAello接受肿瘤进展的患者可能是有用的。

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