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美国看病:肿瘤细胞中,染色体不分离与杂合性缺失

发布日期:2019.04.09 16:37:00


    美国看病:肿瘤细胞中,染色体不分离与杂合性缺失

一项研究表明,在多种肿瘤中,有丝分裂过程中染色体的分离不当(即染色体不分离;图)引起染色体整条丢失,是导致杂合性缺失的主要原因。美国看病机构爱诺美康介绍,在子代细胞内,染色体不分离所产生的3条染色体中的一条将被随机丢失,从而导致携带两个同型基因拷贝的染色体被结果保留下来。

美国看病机构爱诺美康介绍,通过对人类结肠癌细胞核型的详细比对发现,至少在这些肿瘤细胞中,染色体不分离与杂合性缺失(LOH)有丝分裂过程中染色体的错误分离同样以导致杂合性缺失。正常情况下,有丝分裂完成后,子代细胞应该被分配得到姐妹染色单体中的一条。但如果姐妹染色单体在胞质分裂时未发生分离,则一个染色体的两条姐妹染色单体将被分配至一个予代细胞。

美国看病机构爱诺美康介绍,这一结果会导致一个子代细胞(图中上方所示)中产生三倍体,从而不利于细胞的继续存活,因此该子代细胞将会丢失一条多余的染色体以维持原有的二倍体模式。鉴于被丢失的染色体是随机性的,因此可能导致携带等位基因的同源染色体(图中所示的红色染色体)被丢失,而携带纯合型基因的两条姐妹染色单体被保留下来。

美国看病:肿瘤细胞中,染色体不分离与杂合性缺失

染色体结构异常所引起的细胞核型改变是导致基因杂合性缺失的主要遗传学变化。染色体易位是导致染色体结构异常的主要形式之一,这其中就包括染色体臂在非同源染色体中发生重组。而这些重组通常山DNA双链断裂后,不同染色体断端的DNA序列发生融合所触发。基于这种模式,染色体上的一些区域可能产生双份拷贝而另一些区域则完全丢失。

杂合性缺失的发生频率远高于基因突变的发生频率,这就意味着野生沏基因的丢失可能更多地依赖于杂合性缺失,而不是通过直接的基因突变。因此,人们普遍认为,大多数视网膜母细胞瘤细胞都会在丨3号染色体基因及其附近的区域存在杂合性缺失,而不是在这一位置发现由两次独立的事件所产生的、两个突变位点不同的等位基因。


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