出国看病：对视网膜母细胞瘤细胞中染色体的研究

1978年，通过对视网膜母细胞瘤细胞中染色体的研究，推测出了基因在染色体中的定位。出国看病机构爱诺美康介绍，在一小部分视网膜肿瘤中，通过对有丝分裂中期染色体核型的分析，发现13号染色体长臂上存在部分缺失。尽管这些缺失分别起始和终止于染色体臂上的不同位点，但它们都有一个共同点，即都导致了染色体长臂丨区4带的丢失(图)。该染色体区段的缺失涉及DNA上成千上万个碱基对的丢失，从而提示我们在视网膜肿瘤细胞的发展过程中，这一区域存在大景基因的同时丢失。这些有关遗传信息丢失的改变，有力地证实了基因在染色体中存在被丢失的过程.——这也正是抑癌基因理论所预测的结果（在大多数视网膜母细胞瘤中，基因敲除突变只影响很小一部分核酸序列，属于亚微观范畴，因此，只通过对有丝分裂中期染色体伸展的显微分析是观察不到的）。

出国看病机构爱诺美康介绍，图中基因的染色体定位（A)人类染色体上的深染带有利于定位染色体上的特定亚区。

图中所示为取自一位6岁视网膜母细胞瘤患儿的处于有丝分裂前中期的肿瘤细胞，通过对其致密染色体的核型分析发现，13号染色体长臂存在缺失（箭头所示)，而14号、15号染色体正常。（B)细胞遗传学出国看病机构爱诺美康介绍，分析发现该缺失发生在13•染色体长臂1区2带和4带之间。

所幸的是，在13ql4染色体K域上精确定位和克隆了另外一个基因。

该基因编码一种酯酶D，在人类基因库中存在两个完全不同的等位基因，其编码的蛋由质在凝胶电泳中具有不同的泳动速率（图)。酯酶D的发现和定位为遗传学家证实杂合性缺失理论提供了一个黄金机会。杂合性缺失发生时通常影响整个染色体区域。

既然酯酶D在图位点杂合性缺失的实证（A)酯酶D的两个异构体（亚型）通过凝胶电泳分离后在酶谱图中的位置。出国看病机构爱诺美康介绍，由于受该酶催化反应后生成的产物能在凝胶中呈现条带，因此这些条带可以用来代表该酶的存在与丙。某视网膜母细胞瘤患者携带杂合型酯酶D等位尜因，在其正常组织中由于该酶的两种异构体同时存在，因此在凝胶上呈现两条不同的条带，而在肿瘤组织中只呈现单一条带，表明该位点发生了杂合性缺失（LOH)。比较另一位视网膜母细胞瘤患者正常组织和肿瘤细胞内的酯酶D,同样发现酯酶D在肿瘤细胞内为杂合性缺失——这是编码该酶另一异构体的栋因所在的染色休特定区域发生丢失所造成的。（B)—段与基因在遗传学上位置邻近但至今未被确定属于任何己知锥因的“匿名”核酸序列，也可以用来示踪该染色体区域所发生的改变。图中所示的五核苷酸序列起初表现为异源杂合子的形式（上方)，但在经历了导致/你基因发生杂合性缺失的过程之后也同样呈现出杂合性缺失的模式。

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