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出国看病:UDP-葡萄糖通过加速SNAI1 mRNA降解可以抑制肺癌转移

发布日期:2019.07.24 23:10:23

一项研究显示,UDP-葡萄糖通过加速SNAI1 mRNA降解可以抑制肺癌转移。出国看病机构爱诺美康介绍,UDP-葡萄糖是糖醛酸途径中的代谢中间体,代谢紊乱是癌症的标志。

出国看病:UDP-葡萄糖通过加速SNAI1 mRNA降解可以抑制肺癌转移

出国看病机构爱诺美康介绍,致癌基因和肿瘤抑制基因的突变导致影响肿瘤细胞代谢的各种细胞内信号传导途径的变化。

这种独特的生化微环境进一步影响肿瘤细胞的代谢表型,从而影响肿瘤进展,对治疗的反应和患者结果。

该项新研究揭示了UDP-葡萄糖在抑制肿瘤转移中的独特功能,提出了代谢物调节蛋白功能的新模型,并建立了代谢与RNA稳定性之间的新关联。

具体而言,这些研究人员证明,尿激酶二磷酸葡萄糖脱氢酶(UGDH)在表皮生长因子受体(EGFR)激活后在473酪氨酸(Y)处磷酸化。

出国看病机构爱诺美康介绍,UGDH是糖醛酸途径中的限速酶。它催化UDP-葡萄糖生成UDP-葡萄糖醛酸,并参与糖胺聚糖的生物合成。

磷酸化的UGDH与HuR结合并将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡糖醛酸,其减弱UDP-葡萄糖介导的对HuR和SNAI1 mRNA结合的抑制,从而增强SNAI1 mRNA稳定性。增加Snail的表达(由SNAI1编码)然后启动肿瘤细胞的上皮 - 间质转化(EMT),从而促进肿瘤细胞迁移和肺癌转移。

此外,这些研究人员发现,较低的UDP-葡萄糖水平与肺癌转移和复发密切相关。他们观察到转移性肿瘤中的UDP-葡萄糖水平远低于原发性肿瘤。

远处转移患者的UDP-葡萄糖水平显着低于无远处转移的患者,肿瘤组织中UGDH Y473磷酸化水平高的患者转移率较高,预后较差。

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