出国看病：肺癌中的特殊群体--ALK阳性非小细胞肺 首选靶向药物治疗

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，也是我国癌症的“头号杀手”。出国看病机构爱诺美康了解到，目前，肺癌有四种标准治疗方法：手术，化疗，放疗和靶向治疗（免疫治疗作为一种新型治疗方法具有广阔前景，但在我国仍然落后）。

出国看病机构爱诺美康介绍，在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）是经常见的类型，占所有肺癌的85-90％，其中约3-8％携带ALK突变。

ALK与三种主要类型的肿瘤相关，血液，间质和固体，并且在多种肿瘤细胞中高度表达，因此是关键的癌症治疗靶标。

据统计，2015年，中国约有73万人患肺癌，其中近58.4万人为非小细胞肺癌。其中，32,700属于ALK基因突变肺癌。

目前，靶向药物是肺癌中ALK突变患者的首选治疗方法。其一线靶向药物Crizotinib在2011年在美国上市后引起轰动，完全改变了携带ALK染色体重组的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。然而，该药物的局限性在于大多数患者在接受治疗后12个月内产生耐药性，并且获得性耐药突变在脑转移患者中更受限制。

因此，科学家开发了许多具有良好疗效和低毒性的第二代ALK抑制剂，如Ceritinib，Alectinib和Brigatinib。

针对克唑替尼和第二代ALK抑制剂以及中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者治疗后的耐药性，科学家们继续开发出第三代ALK抑制剂Lorlatinib。作为新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，lolatinib专门设计用于抑制基因突变，这些基因突变可以驱使肿瘤转向其他ALK抑制剂并穿透血脑屏障，在2期临床试验中显示肺肿瘤。

该试验包括275名NSCLC患者，根据生物标志物（ALK阳性或ROS1阳性）和事先治疗分为6个队列。测试数据显示：

·Lorlatinib在未经治疗的ALK阳性患者中的总缓解率（ORR）为90%，同时其颅内总缓解率（IC-ORR）为75%；

·对于既往以克唑替尼治疗过的ALK阳性患者，不管是否有过化疗，Lorlatinib治疗的总缓解率为69%，颅内总缓解率为68%；

·在既往以非克唑替尼ALK抑制剂治疗过的ALK阳性患者中，不管是否有过化疗，其总缓解率为33%；

·而对于ROS1阳性患者，不管以前是否接受过治疗，其总缓解率为36%。

辉瑞方面表示，此次的试验数据将成为与全球监管机构进行讨论的基础，该公司拟提交Lorlatinib的上市申请资料，寻求批准该药用于既往已使用一种或多种ALK抑制剂治疗过的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。这些人目前几乎无药可用，五年生存率只有5%。

虽然正常的老化也可能导致细胞癌变，但肺癌与环境因素密切相关。80-90%的肺癌病例与吸烟有关，烟龄超10年，罹患肺癌风险会比不吸烟者增加35倍。

出国看病机构爱诺美康介绍，预防肺癌的首要环节是戒烟，戒烟愈早，获益愈大。

美国密歇根大学研究者针对90万人的一项研究发现：40岁前戒烟的，其患肺癌风险远低于40岁后戒烟的；超过50岁戒烟，其肺癌死亡率与继续吸烟的同龄人相比，还会减少1/3至1/2；即使到60岁才戒烟，肺癌死亡率仍明显低于继续吸烟者。老烟枪们，再别以年龄大了为由拒绝戒烟。

除吸烟外，这些情况也可增加肺癌风险：长期接触氡、砷、镉、铬、镍、硅石或石棉等化学物质；曾罹患过小细胞肺癌或头颈癌；曾行胸部放疗治疗过癌症；父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌；患有慢性阻塞性肺病（COPD）或肺纤维化（肺瘢痕）。

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