出国看病：ICI彻底改变了癌症的治疗方法

ICI彻底改变了癌症的治疗方法，但ICI反应的决定因素仍不清楚。出国看病机构爱诺美康了解到，作为经常见的肿瘤之一，肺癌在探索影响ICI疗效的因素方面具有重要意义。近来的研究发现肿瘤突变负荷（TMB）与免疫治疗反应之间存在密切关系，并确定了一系列预测性预后基因突变。

图1.0发表于Clin Cancer Res的研究

出国看病机构爱诺美康介绍，癌症中心的研究共纳入78例NSCLC患者，结合全外显子组测序（WES）和新一代测序（NGS），针对422名癌基因进行基因组分析，随后被这些患者接受。针对特定生物标志物和相关基因突变或拷贝数变化（CNA）寻求抗PD-1 / PD-L1治疗，其预测患者对ICI的反应。

发现较高的TMB与较好的临床结果相关，并且基因组定量的TMB水平与WES / NGS测试的结果显着相关。

TMB较高的患者无进展生存期（PFS）显着优于TMB较低的患者（HR 0.43,95％CI 0.25-0.74，p = 0.03; HR 0.45,95％CI 0.27-0.76，p = 0.02） 。

出国看病机构爱诺美康介绍，该结果表明对于具有较高TMB的NSCLC患者使用ICI更好，并且该结果可以通过相关基因突变或CNA来解释。例如，在该研究中发现了几种基因突变以预测患者的结果。

该研究发现，与野生型患者相比，FAT1突变患者具有更高的长期临床获益（71.4％对比22.7％，p = 0.01）和客观缓解率。

（57.1％vs 15.2％，p = 0.02）。 EGFR / ERBB2激活突变患者的中位PFS显着低于其他患者（51.0 vs 70.5天，p = 0.0037，HR 2.47,95％CI 1.32-4.62）。此外，肿瘤抑制因子ITGA9丧失和几种趋化因子受体途径基因的特定染色体3p片段拷贝数减少的患者临床预后较差，这些不幸患者的6个月生存率显着降低（0％vs 31 ％，p = 0.012，HR 2.08,95％CI 1.09-4.00）。缺少ITGA9丢失和3p片段拷贝数

此外，研究人员还在包含多种癌症的两个独立数据集中进一步验证了他们的结果。结果，这些新鉴定的基因可以作为预测抗PD-1 / PD-L1治疗反应的预测生物标志物，并可以通过综合检测TMB和相关标志物来检测NS有效预测ICI对CLC患者的疗效。

参考文献

[1]Fang W, Ma Y, Yin JC, et al. Comprehensive Genomic Profiling Identifies Novel Genetic Predictors of Response to Anti-PD-(L)1 Therapies in Non-Small-Cell Lung Cancer. Clin Cancer Res. 2019 May 13. pii: clincanres.0585.2019.

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[3]Aredo JV, Padda SK, Kunder CA, et al. Impact of KRAS Mutation Subtype and Concurrent Pathogenic Mutations on Non-Small Cell Lung Cancer Outcomes. Lung Cancer (2019).

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