解决突变的p53蛋白如何促进肿瘤细胞形成的难题

一项研究指出，解决突变的p53蛋白如何促进肿瘤细胞形成这个难题主要通过两个方面的方法。出国去美国看病机构爱诺美康介绍，一是对于酵母遗传学方面的研究表明，某个突变的等位基因可以在由于突变而失活的某个基因产物中发现该基因的等位基因突变。同时，这个突变使得突变后的等位基因能够干扰或者妨碍细胞中那个剩下的野生型拷贝的正常活性。这种类型的等位基因被命名为差异显性干扰，或显性负等位基因。

出国去美国看病机构爱诺美康介绍，另外的线索来自于对于p53蛋白的生物化学分析，揭示p53是一个核蛋内，一般以同源四聚体的形式存在于细胞中，即4个相同的多肽亚基组装在一起（图B和C)。

将显性负效应的概念和观察到的这个四聚体形态联系在一起，可以推测出突变的等位基因能有效地干扰在同一个细胞中表达并持续起作用的野生型P53等位基因。

假设人类肿瘤细胞中存在一个突变的等位基因，编码了一个失去正常功能但仍 能形成四聚体的p53蛋白。

如果这个突变的等位基因和野生型的等位基因在此细胞中共存，那么这个细胞中的p53四聚体将是包含了突变的p53蛋白及野生Mp53蛋白。出国去美国看病机构爱诺美康介绍，在不同组合的四聚体中如果有一个突变的p53蛋白就会有效地干扰整个四聚体的功能。图A表示突变及野生型的p53单体可能的16种组合，其中15种都包含了至少1个突变的p53亚基，因此可能缺乏部分或者全部的野生mP53四聚体的功能。

所以，在这种杂合子细胞中（包含一个突变和一个野生型拷贝），只有1/16的p53四聚体可以完全由野生别的p53亚基组成，并具有完整野生型的功能。