P53蛋白分子半衰期通常较短

早在p53蛋白的DNA结合结构域被发现之前，该蛋ft在许多正常细胞或者肿瘤细胞的核定位就提示了它可能作为一个转录因子（TF)来发挥功能。出国看病机构爱诺美康了解到，目前已知至少3种调 控转录因子活性的机制：①调控转录因子在核内的水平。②转录因子在核内的水平保持恒定，但其活性必须由一些共价修饰辅助。③调控某个共同转录因子水平。

出国看病机构爱诺美康介绍，在一些情况下，这3种机制共存。对于p53来说，首种机制——p53蛋由的水平改变是主要的。p53蛋白水平的测定表明在不同类型的细胞中其表达存在着巨大的差别，而且，细胞暴露在某些生理学压力下时，表达会快速提高。

这些发现提出了一个疑问，即p53蛋白的水平是如何被细胞调控的？许多细胞中的蛋白质分子，一被合成就能持续数十小时或者数百小时。（如在指数生长期的细胞中，形成核糖体亚基的蛋A质，可能能维持许多天。）同时，许多其他蛋內质的代谢是高度不稳定的，几乎一合成就被降解。区分这两类蛋白质的一个方法是用放线菌酮处理细胞，这是一种能抑制蛋白质合成的药物。在对具有野生型;?5J等位基因的细胞进行处理后，p53蛋白的半衰期大约只有20min。这说明p53是一种高不稳定的蛋白质，在被合成后不久即被降解。

出国看病机构爱诺美康介绍，这种合成后被立即降解的过程几乎是一个“无用的循环”，对于细胞来说这是一种 高度的浪费。为什么一个细胞会浪费能量和物质来合成一个几乎合成以后就马上降解的蛋白质呢？其他的蛋內质如Myc也有类似的情况。

在这个表面上看起来浪费的背后，道理其实很简单：3细胞受到某些生理学信号刺激后需要通过迅速增加或者降低某种蛋白质的水平作为应答。从原理上来说，可以通过 调控编码这种蛋白的mRNA水平，或者该mRNA的翻译速率来完成这样的调节。但是，对于某个关键的蛋白质更为迅速的调控，可以通过增加或者降低其稳定性来完成。例如， 一个细胞中的p53蛋A浓度可以通过抑制其降解而使其在20min内加倍。

在正常情况下，一个细胞会持续地高速率地合成p53分子并且快速降解它们，以达 到一个平衡。这样的结果在细胞的稳定状态中，此蛋&质水平很低。由于某些生理学信号的刺激，p53蛋白降解被阻断，导致细胞内p53蛋白水平快速增加。这个发现提出了 一个更深层次的问题，即为什么一个正常细胞需要精细地调节p53蛋白水平，以及什么样的信号会导致细胞停止p53的降解，从而使得此蛋白质表达快速上升。