P53基因是如何突变的

一项研究表明，在许多癌症相关基因中，P53是被研究更彻底的基因之一，并以其抑癌作用而闻名。专注肿瘤和重大疾病去美国看病出国看病服务机构爱诺美康了解到，它就像一个“哨兵”，监测细胞中的异常活动，感知细胞的压力或损伤，并防止异常细胞的异常细胞分裂或“自给自足”，从而防止受损细胞繁殖。p53蛋白具有肿瘤抑制作用，被称为“人类基因组的守护者”。

当TP53等重要作用发生突变时，除了重要的细胞安全机制外，它还会促进癌症。了解突变过程对于预防癌症的发生和开发更有效的治疗非常重要。近来，在美国贝勒医学院发表的Cell Reports杂志上发表的一项研究揭示了P53基因是如何突变的，以及这些突变在临床前景诊断中的作用。

专注肿瘤和重大疾病去美国看病出国看病服务机构爱诺美康介绍，P53基因是如何突变的。

（A)如此饼状图所示，点突变的等位莪因（几乎都导致了氨摇酸的改变，绿色）代表在人类肿瘤中发现的绝大多数的A53突变的等位基因，而其他类型的突变则相对较少。相反，其他肿瘤抑制基因（APC)或者参句凿因组稳定性的“看管”基因（ATM，BRCA1)中的突变 多为阅读框移位（黄色），或者无义密码子（蓝色）突变，这些都能改变蛋白质的结构，通常都足产生/一个截短的蛋臼质，这些有缺陷的蛋白质在细胞中通常很快就被降解。

（B) p53阅读框中导致氨基 酸替换的点突变位置被绘制在这里（上图）。非常明显，人多数的p53突变（95.1%)都影响着p53蛋111的DNA结合结构域。函上方的数字表示在人类肿瘤中常见突变的氨蕋酸残基序列。这呰转录激活结构域使得p53勻另外一些蛋白质结合，包括p300/CBP转录共激活因子及Mdm2——p53的敌人。DNA 结合结构域的具体结构及它们的四聚体结构如上图所示。

（C) DMA结合的p53四聚体总体结构如图所示。4个DMA结合结构域用绿色和蓝色表示，4个四聚体结合区域是红色和深红色的a螺旋结构（上图）。DNA双螺旋用黄色表示。4个DNA结合结构域分别与DNA结合位点的一半结合；两个拷贝的DNA结合位点被少数几个碱甚隔开（图B)。4个转录激活结构域（深紫色）分别与p300共激活了-的Taz2结构域（浅紫色）结合，p300可以通过乙酰化组蛋白及p53来激活转录。C端（黄色）在转录调控中发挥要作用。

参考目录

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