HER2 表达水平与 Deruxtecan改善结果相关

Fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（T-DXd；Enhertu）改善了基线 HER2 表达较高的患者的反应，而无论RAS和PIK3CA突变状态以及血液肿瘤突变负荷 (bTMB) 水平如何，都可以看到反应。根据2021年 ESMO 大会期间提交的 2 期 DESTINY-CRC01 试验 (NCT03384940) 的探索性分析结果，HER2 阳性转移性结直肠癌 (mCRC) 。

“这种探索性生物标志物分析表明，基线 HER2 表达水平或扩增与 T-DXd 的抗肿瘤活性之间存在关联。循环肿瘤 DNA [ctDNA] 分析表明，T-DXd 在具有RAS或PIK3CA激活突变以及跨 bTMB 水平的HER2 阳性 mCRC 患者中具有抗肿瘤活性，”主要研究作者、医学博士 Salvatore Siena Universita degli Studi di Milano 医学肿瘤学教授、意大利米Grande Ospedale Metropolitano Niguarda 的 Niguarda 癌症中心主任在数据的虚拟演示中说。

Siena 说，目前还没有批准的针对HER2扩增的 CRC患者的HER2导向治疗，该人群占恶性肿瘤患者的 2% 至 3%。多中心、开放标签试验招募了无法切除或转移性表达 HER2 的RAS/BRAF V600E 野生型 CRC患者，这些患者既往接受过至少 2 种治疗方案。允许先前的 HER2 定向治疗。有病史或目前疑似间质性肺病的患者被排除在招募之外。

患者分为 3 个队列中的 1 个：A、B 或 C。所有患者每 3 周接受 6.4 mg/kg T-DXd。队列 A 包括 HER2 阳性 CRC 患者（n = 53），由免疫组织化学 (IHC) 3+ 或 IHC2+/原位杂 ISH)+ 定义。队列 B 包括患有 HER2 IHC2+/ISH- 疾病的患者（n = 15）。队列 C 包括患有 HER2 阳性 IHC1+ 疾病的患者（n = 18）。

队列 A 中的客观缓解率 (ORR) 作为研究的主要终点。次要终点包括队列 B 和 C 的 ORR、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率 (DCR) 以及安全性和耐受性。