生物标志物可以预测降级辅助的结果

当比较降级新辅助治疗时，基线肿瘤免疫原性可能与激素受体 (HR) 阳性、人表皮生长因子受体 2 (HER2) 阳性早期乳腺癌更高的病理完全反应 (pCR) 率和有利结果相关。根据在 2021 年 ESMO 大会上提交的 WSG ADAPT TP 试验 (NCT01779206) 的数据，曲妥珠单抗 emtansine（T-DM1；Kadcyla）在有或没有内分泌治疗的情况下与曲妥珠单抗（赫赛汀）加内分泌治疗相比。

“在降级治疗后，PIK3CA 突变占我们所有肿瘤的 16%，并且与不良结果相关，即使在 T-DM1 之后，当然，在所有非 pCR 中，随后是标准化疗和曲妥珠单抗，”德国慕尼黑大学妇产科系乳腺中心主任、保守肿瘤学系主任 Nadia Harbeck 博士在大会上的一次演讲中说。

“尽管 HER2 定向治疗后 pCR 率相对较低，但大多数具有 luminal A 亚型的 pCR 患者的结果最好。”在大会上的演讲中，Harbeck 讨论了试验的转化研究，重点是基线活检中分析的生物标志物、免疫生物标志物、PIK3CA突变状态和分子亚型。研究人员发现，PD-L1ic的 CD8（风险比，0.61；范围，0.36-1.01；P = .052）的基线 IHC 表达（风险比，0.32；范围，0.10-1.07；P = .065 ），以及mRNA 的 CD8 表达（风险比，0.66；范围，0.47-0.92；P = .015）与侵袭性无病生存风险降低相关，TIL 与风险降低无关。

该PIK3CA突变显著与在T-DM1臂增加IDFS的风险（95％CI，1.33-10.06;风险比，3.66关联P = 0.012）。PIK3CA突变疾病患者的 5 年 iDFS 率为68.4%（95% CI，42.8-84.4），野生型疾病患者的 5 年 iDFS 率为90.2%（95% CI，82.5-94.6）。

“这是一个有趣的发现。我们已经从新辅助治疗中了解到PIK3CA突变与不良预后相关，尤其是在激素受体阳性/HER2 阳性肿瘤中。但到目前为止，至少在转移性乳腺癌环境中，T-DM1 的疗效似乎不受PIK3CA突变状态的影响。”

与其他患者相比，总共有 55% 的患者为 luminal A，并且 5 年 iDFS 有所改善（分别为 96% 和 83%；风险比，0.50；95% CI，0.23-1.08；P = .079）。此外，在多变量分析中，临床淋巴结负荷与 iDFS 差显着相关，而ESR1和CD8基因表达是有利因素。