个性化疫苗可以解决肿瘤复发和转移的挑战

癌症疫苗是一种有效的抗肿瘤治疗选择，它利用肿瘤抗原刺激患者的免疫反应、并特异性杀死肿瘤细胞。因此，激活的免疫系统可以有效抑制术后复发和转移。并且，科学家和临床医生找到训练患者自身免疫系统的更佳方法非常重要。

使用手术切除的肿瘤组织，是制作患者自己的抗癌疫苗的一种非常有吸引力的方式，因为这种疫苗将包含肿瘤细胞的个性化抗原谱。然而，由于肿瘤抗原与机体自身蛋白质之间只有很小的差异，这些抗原可能会被患者自身的免疫系统识别为“自身”。因此，肿瘤抗原比抗肿瘤免疫更有可能诱导抗原特异性耐受。

癌症免疫疗法，面临着如何教育免疫系统将肿瘤成分区分为“非自身”的挑战。大多数情况下，细菌很容易被识别为入侵者并被免疫系统清除。一些研究人员已经尝试使用细菌或其成分作为佐剂来增强免疫原性，然而，细菌或其成分对免疫系统的非特异性刺激，可能会引起严重的副作用。

例如，脂多糖在革兰氏阴性细菌细胞壁中发现的大分子，可能会导致致命的细胞因子风暴。因此，开发强大的抗癌疫苗至关重要，这些疫苗可以教育患者自身的免疫系统寻找癌细胞，但不会引起副作用。

在这项工作中，研究团队设计了一种用于个性化免疫治疗的混合膜纳米疫苗，以克服上述挑战。肿瘤膜抗原和细菌内膜融合并展示在聚合物纳米粒子的表面。将大肠杆菌（人类肠道中更常见的细菌之一）的细胞质膜、引入混合膜纳米颗粒疫苗可诱导树突细胞（DC）成熟，从而激活脾T细胞。

混合膜包被的纳米粒子代表了一种新的疫苗策略，可同时向DC提供抗原和佐剂，以激发强大的先天性和肿瘤特异性适应性免疫反应。在小鼠肿瘤模型中，该策略可防止肿瘤复发，延长荷瘤动物的存活时间，并针对肿瘤再激发提供肿瘤特异性的长期保护。

总之，这种具有内在佐剂特性的基于混合膜的抗肿瘤免疫平台，为开发针对广泛实体瘤的个体化癌症疫苗、提供了新的机会。