基因组调整的辐射剂量与复发存活相关

基因组调整放射剂量 (GARD) 表明，在接受过放射治疗的某些实体瘤患者中，首次复发时间和总生存期 (OS) 显着相关，表明基因组学应用于指导放射剂量决策。发表在《柳叶刀肿瘤学》上的汇总回顾性分析结果。

结果显示，作为连续变量的 GARD 的风险比 (HR) 为 0.98（95% CI，0.97-0.99；P = .0017）和 0.97（95% CI，0.95-0.99；P = .0007）。

“与物理放射治疗剂量相反，物理放射治疗剂量是衡量机器发出并传递给患者的物质，GARD 量化了该传递剂量对个体患者的生物效应，”主要研究作者雅各布 G. 斯科特说，医学博士，DPhil，凯斯西储大学医学院副教授和克利夫兰诊所放射肿瘤学家，在一份新闻稿中。“我们通过观察 1600 多名患者发现，辐射的物理剂量与结果（首次复发时间和总生存期）无关，但 GARD 确实如此。”

目前，放射治疗是一种通用的治疗方法。然而，已经提出了一种使用 GARD 模型的算法来个性化放射治疗的剂量。该模型根据患者的肿瘤基因组计算了给定辐射剂量的生物学效应。

“从历史上看，放射治疗领域已经接受放射治疗，一种物理治疗，会在肿瘤反应、毒性和致癌作用方面对患者产生生物学或临床影响，”资深研究作者、医学博士、高级成员哈维尔·托雷斯-罗卡 (Javier Torres-Roca) 说。

在莫菲特癌症中心放射肿瘤学系和南佛罗里达大学莫尔萨尼医学院肿瘤科学教授。“然而，到目前为止，放射肿瘤学家一直假设患者的生物学效应是一致的。GARD 提供了第一个经过验证的方法来量化每个患者的放射治疗的生物学效应，并告诉您更多关于临床结果和放射治疗的益处而不是物理剂量。”

在汇总分析中，研究人员汇总了 11 个已发表临床队列的数据，该队列包含 1615 名患者，涉及 7 种实体瘤，包括乳腺癌、头颈癌、非小细胞肺癌、胰腺癌、子宫内膜癌、黑色素瘤和神经胶质瘤。共有 1298 名患者（982 名接受过放疗和 316 名未接受过放疗）接受了首次复发时间的评估，677 名患者（接受过放疗的 424 名和未接受过放疗的 253 名）接受了评估操作系统。

使用按队列分层的 Cox 回归来评估 GARD 与结局之间的关联。使用放疗剂量的单独模型和未经放疗治疗的患者，建模为具有标准护理剂量的放疗 (sham-GARD)，用于比较。使用 Wald 统计量在 GARD 和有或没有放疗的治疗之间进行相互作用测试。

相互作用测试的结果表明，GARD 对 OS 的影响取决于接受放射治疗（Wald 统计量，P = .011）。GARD 和放疗的相互作用测试对于首次复发的时间不显着（Wald 统计量，P = .22）。此外，首次复发时间的物理剂量 HR 为 0.99（95% CI，0.97-1.01；P = .53），OS为 1.00（95% CI，0.96-1.04；P = .95）。假-GARD 的 HR 为 1.00（95% CI，0.97-1.03；P = 1.00）首次复发时间 1.00（95% CI，0.98-1.02；P = .87）OS。

“这不需要背离当前的护理标准。我们的观点是，放射敏感性指数/GARD 是一种决策支持工具，它提供了对每个患者的放射治疗剂量影响的视图，为治疗放射肿瘤学家提供了关键信息，Scott 总结道。”