三联体组合能克服晚期 HCC的耐药性

研究人员正在探索许多有希望的假设，以针对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的内在和外在耐药性机制，以推进肝细胞癌 (HCC) 患者的护理。医学博士 Robin Kate Kelley 在2021 年国际肝癌协会会议上概述了治疗前景，他表示，利用针对克服耐药机制的新型药物与 ICI 和抗血管生成疗法相结合的三联疗法代表了下一个前沿。

“在 ICI 进展后对新疗法和组合的临床需求巨大，”凯利说，他是胃肠道肿瘤学家，也是旧金山加利福尼亚大学海伦迪勒家庭综合癌症中心血液学/肿瘤学部的临床医学教授。 “我们应该研究第一条线和后面几条线的耐药机制。”

探索三联体组合以克服耐药性的基本原理，源于已获批准和探索性 ICI 组合数据所证明的成功。“主要目标是协同作用，”凯利说。“[我们希望]通过靶向原发性肿瘤内在或外在耐药性的机制来自动化反应率，并通过靶向获得性耐药性来延迟进展或延长反应。” Kelley 补充说，三联疗法的第二个目标是引起附加益处，并指出这些患者在治疗线之间的营养机会窗口非常有限。

随着扩大全身治疗的作用，三联疗法的研究人员将使用 ICI 组合在 HCC 中证明的疗效作为构建模块。这包括阿特珠单抗（Tecentriq）加贝伐珠单抗（Avastin）的组合，该组合于 2020 年 5 月获得FDA 批准，用于治疗基于 3 期 IMbrave150 数据的既往未接受全身治疗的不可切除、或转移性肝细胞癌患者试用 (NCT03434379)。

“[在] 先进领域，阿特珠单抗加贝伐单抗的一线组合已成为全球护理标准，”凯利说。“[一种 ICI] 加上一种抗血管生成剂的组合基于这样一个基本原理，即靶向 VEGF 会抑制免疫微环境的调节和抑制元素，[例如] Treg、骨髓源性抑制细胞和肿瘤相关巨噬细胞，解除对免疫激活元件的抑制，例如效应 T 细胞和抗原呈递。”