难治性多发性骨髓瘤患者的治疗前沿扩大

已经在多发性骨髓瘤中开发了各种免疫策略，包括免疫增强药物，如免疫调节药物、检查点抑制剂、单克隆抗体，以及最近的嵌合抗原受体 T 细胞疗法、和用于 T 细胞重定向的双特异性抗体。

多发性骨髓瘤是一种克隆性浆细胞肿瘤，其特征是骨病变、肾功能损害、血细胞减少和免疫缺陷。尽管在过去的 20 年中取得了显着的治疗进步，提高了生存率，但骨髓瘤仍然是一种无法治愈的疾病。

众所周知，癌细胞在其中茁壮成长的免疫环境，是单克隆丙种球蛋白病从恶变前阶段到恶性进展的关键因素。此外，以 T 细胞耗竭、肿瘤微环境诱导耐受和肿瘤逃避免疫监视为标志的免疫失调，在发病机制中很重要。因此，已经开发了各种免疫策略，包括免疫增强药物，如免疫调节药物、检查点抑制剂、单克隆抗体。

CAR T 细胞是通过病毒载体或非病毒技术（如 DNA 转座子）进行基因改造的 T 淋巴细胞，以表达靶向特定抗原的合成受体。CAR 胞外域上的单链可变片段 (ScFV) 识别肿瘤细胞表面的肿瘤相关抗原，与它们结合，并启动导致肿瘤溶解的细胞毒性信号级联。另一方面，双特异性抗体使用患者的非工程化 T 细胞，一端与多发性骨髓瘤细胞结合，另一端与杀伤性 T 细胞结合。

从双特异性抗体被制造出来，其 Fc 片段增加了半衰期，因此，可以每周或更频繁地使用该试剂，这是正在进行的临床试验中的首选治疗方法。