ALK抑制剂有寻找非小细胞肺癌的作用

针对间变性淋巴瘤激酶 ( ALK ) 基因融合的新型药物的快速发展，已成为非小细胞肺癌 (NSCLC) 靶向治疗时代的成功案例之一。

然而，ALK 的致癌激活，通常通过融合或其他基因重排、扩增或激活点突变（通常伴随 ALK 蛋白表达）出现在一系列其他癌症类型中。这促使研究人员探索 ALK 抑制剂是否能在更广泛的领域有效的问题。

非小细胞肺癌以外的 ALK 抑制剂的第一个适应症是间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL)，其中在多达 90% 的儿科病例中发现了 ALK 基因融合。4 2021 年 1 月，FDA 批准克唑替尼 (Xalkori) 用于治疗儿科和年轻成人 ALK 阳性 ALCL 患者，使其成为美国第一个批准用于该患者人群的 ALK 抑制剂。第二代 ALK 抑制剂艾乐替尼 (Alecensa) 在日本获批用于该适应症。

同时，一些神经母细胞瘤也与激活的 ALK 突变有关，9,10和克唑替尼、艾乐替尼和第三代 ALK 抑制剂劳拉替尼 (Lorbrena) 在这种情况下已显示出潜力，临床试验正在进行中。

病例报告的结果表明，ALK 抑制剂活性发生在一系列其他癌症类型中，但正如一些评论员所观察到的那样，ALK 阳性肿瘤的低频率可以使寻找这些患者类似于大海捞针，但目前除 NSCLC 之外的 ALK 抑制剂的广泛临床验证，仍然难以实现。