FDA批准Ivosidenib在胆管癌中的诊断

FDA 已批准由 Thermo Fisher Scientific 开发的 Oncomine Dx Target Test 作为伴随诊断，用于识别可能有资格接受新批准的 IDH1 抑制剂 ivosidenib (Tibsovo) 的IDH1 突变胆管癌患者。

管理决策是基于从相位3 ClarIDHy试验（NCT02989857），表明ivosidenib显著改善无进展生存期PFS）比安慰剂在治疗局部晚期或转移性胆管癌窝藏数据IDH1突变（HR，0.37; 95 % CI，0.25-0.54；P< .0001）。2总生存期 (OS) 分析未确定为显着（HR，0.79；95% CI，0.56-1.12；P = .093 ）。

下一代测序 (NGS) 测试在IDH1基因中提供了可靠且可重复的结果，该基因在临床上与胆管癌相关。该检测于 2017 年首次获得监管机构批准，也适用于 4 种非小细胞肺癌靶向治疗药物：达拉非尼 (Tafinlar) 加曲美替尼 (Mekinist)、吉非替尼 (Iressa)、普拉赛替尼 (Gavreto) 和克唑替尼 (萨科里）。

该诊断程序可以在 1 个可能有限的样本中检测 23 个基因，这可以最大限度地减少耗尽组织和需要额外活检的风险。3值得注意的是，这些结果可以在 4 天内产生。而且，一致性基于原位杂交，聚合酶链反应，或NGS荧光FDA批准的或-validated参考方法已被证明对于所有生物标记物，以100％的总百分比为协议BRAF，99％为EGFR，100％对于ROS1和 92% 对于RET。

“随着 FDA 批准 Oncomine Dx Target Test 作为 [ivosidenib] 的伴随诊断，美国各地的医疗保健提供者现在可以为患者匹配这种急需的治疗，”赛默飞世尔科技临床 NGS 和肿瘤学总Garret Hampton，在新闻稿中指出。“通过 NGS 进行基因分析的进展已经能够识别出越来越多的癌症驱动基因组变异，为开发更有针对性的治疗方案打开了大门。”

双盲、安慰剂对照、多中心 3 期试验共招募了 187 名患者，这些患者在接受至少 1 个但不超过 2 个包含至少 1 个含吉西他滨或 5-氟尿嘧啶方案的既往治疗方案后疾病进展。患者需要年 18 岁，ECOG 体能状态为 0 或 1，根据 RECIST v1.1 标准可测量疾病，以及可接受的血液、肝和肾功能。

研究参与者以 2:1 的比例随机接受每日一次 500 mg 的口服 ivosidenib（n = 126）或匹配的安慰剂（n = 61），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。患者在经历放射学疾病进展后被允许交叉使用 ivosidenib。

该试验的主要终点是盲法独立放射学中心审查的 PFS。次要终点包括 OS、客观缓解率、根据当地审查的 PFS、安全性和耐受性、药代动力学、药效学和健康相关的生活质量。