靶向加化疗为髓系白血病耐药提供了途径

靶向治疗特别是那些针对突变蛋白和异常蛋白-蛋白质相互作用的药物，已经被证明可以提高复发或难治性急性髓系白血病（AML）患者的生存率。

“然而，单剂抑制剂的挑战是（形成）耐药性，”纽约斯隆-凯特林癌症中心纪念性白血病药物开发项目主任斯坦说。“我们可以通过提前转移药物，和广泛有效的标准治疗药物（如）化疗来克服耐药性。”

大约30%的AML患者，表现出FMS样酪氨酸激酶3受体（FLT3）突变。在这些患者中，23%有FLT3内部串联重复（FLT3-ITD），7%有FLT3酪氨酸激酶域突变（FLT3-TKD）。一些药物已经在太空中进行了研究，但是缺乏长期有效性仍然是它们融入临床实践的一个挑战。

研究者评估了多靶点酪氨酸激酶抑制剂midostarin在野生型、或FLT3层-突变型复发或难治性AML或MDS的2B期研究（NCT00045942）。在纳入研究的95名患者中，35名患者FLT3层-突变型57例为野生型。患者每天两次服用50毫克或100毫克米多司他林。

“米多司他林是一种相对较弱的FLT3抑制剂，”Stein说。研究者观察到，blast的水平有所下降，但没有什么是真正的完全缓解[CR]。在复发或难治的情况下，midostaurin几乎没有（如果有的话）显著的临床活性。