ARF能够快速诱导p53水平的上调

一项研究显示，一个影响Mdm2的机制却通过Mdm2拮抗物的发现而被发现，即小鼠细胞中的pl9^ARF和人类中的pl4^ARF。精确的序列分析发现了后来被命名为ARF的基因。出国看病机构爱诺美康了解到，这个编码基因起初在小鼠细胞中被发现，它的序列与基因重叠。后者是CDK4 和CDK6激酶的一个重要抑制剂，可起始pRb的磷酸化。

出国看病机构爱诺美康介绍，通过使用启动子上游13kb处的启动子转录及可变剪切，使该基因合成了一 个编码可变阅读框的niRNA，其编码ARF蛋白（图)。在野生型啮齿类动物细胞中表达兑编码的cDNA，可以对细胞增殖产生强有力的抑制作用。但是，当将的ARF的 cDNA转入到缺少野生型p53功能的细胞中时，这种抑制作用却没有发现。这说明ARF 的生长抑制功能完全依赖于细胞中有功能的p53的存在。

编码P16^INK4A和P14/P19^ARF的基因

出国看病机构爱诺美康介绍，对于P16^INK4A基因（红色）的分析揭示了它的第二外显子与小鼠中一个编码19kDa蛋白质的基因及人类中一个编码14kDa蛋白质的基因重叠。这个P14/P19 基因使用一个可变的转录启动了•（蓝色箭头，左)，在pl6^INK4A (红色箭久，中间）启动了上游约13kb 处。因为其mRNA翻译在第二外显子中（红色，蓝色）有一个可变阅读框（绿色支架)，所以产生的蛋白质及摧因被命名为p19^ARF(或者在人类中被称为pl4^ARF)。这两种承叠基因的RNA剪切方式用多 个外显子之间的插字符连接表示。盒状表示外显子，而外显子中的填充部分表示阅读框。