Bim在控制乳腺的发展中起到了关键性的作用

一项研究显示，各种各样的细胞生理刺激引起Bcl-2相关蛋白活化凋亡前体蛋白，从而对抗Bcl-2的作用，有利于线粒体外膜的开放而起始凋亡（图A)。出国看病机构爱诺美康了解到，大量的观察发现，BH3-only蛋白（图A)的活性能从编码基因的转录、细胞内定位、蛋A水解切割或磷酸化等各个方面进行调节图B。Bd-2蛋白家族的促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的作用各不相同，每个成员都有自己的反向作用伴随者(图C)。此外，这些蛋甶质都可以诱导特定细胞类型中的细胞凋亡。例如，图D 表明，Bim在控制乳腺的发展中起到了关键性的作用，使管腔形成了管道。

出国看病机构爱诺美康介绍，细胞色素c一R从线粒体逃逸至细胞质，它就与Apaf-1蛋白形成一个复合物结构，称为凋亡小体（图)。形成的这个凋亡小体复合物活化潜在的细胞质蛋白酶前体 caspase9 (半胱天冬酶9)，使之变成活化的caspase9。caspase9是半胱氣酸天冬氣酰 特异性蛋白酶家族中的一员，编码12个这些蛋A酶的基因己经被绘入人类基因组图谱中。

被调亡小体活化后，caspase9剪切前体caspase3活化另一相关的蛋白酶（图C)， 接养再切割并活化其他前体caspase，形成条链式反应（图)。这种剪切的顺序相连

出国看病机构爱诺美康介绍，凋亡前体信号通过各种Blc-2相关蛋白作用

• Bcl-2样蛋白的多样性是各种各样的细胞生理刺激通过不同的凋亡前体蛋白去对抗抗凋亡蛋白，如Blc-2和Bc1-Xl (绿色），因此阻止 Bcl-Xt蛋白中和Bax及Bak (浅棕色），它们是一个重要的凋亡前体蛋白，能从线粒体膜释放细胞色素c。在凋亡通路下游己激活的caspase (图)也可以通过蛋白质水解（切割tBid)激活Bid 促凋亡功能，从而放大凋亡反应。

• 有多种方式可以控制促凋亡BH3蛋D的活动。Bim在转录水平上受到调控（未显示），翻译后通过Erk的磷酸化，导致其泛素化和降解；Bmf通过动力蛋白轻链（DLC-2)和肌动蛋白细胞骨架固定在一起，似乎将其扣押；细胞骨架裂解释放了它，引起细胞凋亡。通过抗凋亡激酶如Akt/PKB和Raf，磷酸化Bim，导致14-3-3蛋白及无法结合抗凋亡Blc-2和BclO^的蛋白将磷酸化的Bim扣押。通过蛋白酶的作用，促凋亡Bid蛋白从它的抑制域中释放出来，如在凋亡级联的反应中被激活的下游平•胱天冬酶及细胞毐件细胞释放的颗粒酶。

• Blc-2蛋白家族的每一个成员都有自己的一奩反向作用剂。这个网络的中心是抗凋亡蛋白Blc-2、Bcl-XL、Bcl-w、Mel-1和A1,每个蛋白质都伴随有自己的拮抗物，如Bcl-2、Bcl-XL 和Bcl-w就对抗凋亡前体蛋白Bad。在这个网络系统的更底部，是凋亡前体蛋白Bax和Bak。如果没有拮抗剂，它们就会开启线粒体膜通道，从而促进凋亡。图中表明的只足部分Blc-2家族的成员(图A)。

• 在野生型（Bim^+/-）小鼠中，在延长的乳腺管的固体尖端（末端芽）挖出一个腔，以形成将会出现的管腔（左）。然而，在小鼠中，乳腺上皮细胞一直没有形成正常的管腔（右）。 p63,基底上皮细胞标记（红色）；mucl抗原分泌腔细胞标记（绿色）；细胞核（蓝色）。

参考目录：

（A, courtesy of J. Adams；adapted from S. Cory et al., Oncogene 22： 8590-8607, 2003.B, from S. Cory andJ.M. Adams, Nat. Rev. Cancer 2： 647-656, 2002. C, courtesy of D. C. S. Huang.D, from A. A. Mailleux etal., Dev Cell 12： 221-234, 2007.)