癌细胞抗凋亡的战略机制和人类肿瘤细胞中p53的转录激活功能

一项研究，细胞在形成肿瘤的漫长过程中会遇到许多生理应激因子威胁它们的存在，每个生理应激因子都能诱导凋亡。 出国看病机构爱诺美康了解到，这些因子包括了缺氧、pRb通路的下调、myc和ras癌基因的活化和各种形式的DMA损伤。这些危险因素解释了为什么大多数甚至所有类型的肿瘤细胞会失活凋亡诱导机制中的重要组分。我们也可以从有机体整体来审视这些改变。

出国看病机构爱诺美康介绍，事实上，所有的癌细胞都有抗凋亡的战略机制，这也表明凋亡尽管是潜在的，但也存在于所有的正常细胞中，凋亡可以作为一个阻碍肿瘤形成的、存储的抗瘤机制。

可以说，更重要及广泛存在的抗凋亡机制，我们前面已经提到过，就是p53通路的失活。基因在几乎过半的癌细胞基因组中都有改变，而在其他大部分肿瘤中，则存在ARF不表达。这通常都是因为ARF编码基因的完全缺失或启动子的甲基化，后者能抑制转朵。

抑制ARF表达的其他机制也会干预。小部分人类肿瘤（多为肉瘤）过表达Mdm2。这些影响ARF或Mdm2表达的机制都会降低细胞内p53蛋白的水平。出国看病机构爱诺美康介绍，结果，在许多人类肿瘤细胞中，p53就会错误定位，沉默于细胞质中，因此也不能发挥它的主要功能——转录激活。