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人类肿瘤中发现的抗凋亡变化的比例

发布日期：2019.08.16 09:20:02

改变

抗凋亡机制

肿瘤类型

CASP8启动子甲基化

CASP8抑制

survivin过表达^a

ERK活化

Raf活化

PI3K突变活化

NF-kB组成性活化^b

p53突变

pl4^ARE躲因失活

Mdm2过表达

IAP-I基因扩增

ARAFI甲基化

BAX突变

BcL-2过表达

P1EN 失活

IGF-1/2过表达

IGFBP抑制

激酶II过表达

TNFRI甲基化

FLIP过表达

Akt/PKB 活化

USP9X过表达

Stat3活化

TRAIL-RI抑制

FAP-1过表达

xafi 甲基化^c

WIP1过表达^d

外源半胱氨酸蛋白酶失活

死亡执行半胱氨酸蛋tl酶失活

半胱氨酸蛋「1酶抑制剂

caspase 8农达抑制

防止Bcl-2降解

14-3-3蛋广個离Bad

Akt/PKB 活化

诱导抗凋亡甚因

失去诱导凋亡基因

p53水平下调

吉抗caspase3 caspase7

促凋亡蛋內减少

细胞色素c失活caspase9

关闭线粒体通道

高度活化Akt/PKB激酶

活化P13K

抗凋亡IGF-1/2拮抗剂减少

活化NF-kB

死亡受体表达抑制

死亡受休抑制caspase 8活化

促凋亡Bcl-2样蛋1〔丨磷酸化并失活

Mcl-1 i泛素化

诱导Bcl-XL表达

对死亡配体反应表达

Fas受体信号抑制

抗凋亡XIAP抑制丢失

p53活化抑制

小细胞肺癌、儿逛肿瘤

乳腺癌

间皮瘤等许多肿瘤

多种肿瘤

胃肠肿瘤

多种肿瘤

肉瘤

食进癌、宫颈癌

黑色素瘤

结肠癌

半数人类肿瘤

胶质母细胞瘤、前列腺癌、子宫内膜癌

多种肿瘤

Wilms肿瘤

黑色素瘤或其他

多种类m

淋巴瘤

多种类型

小细胞肺癌

胰腺癌

符癌

乳腺癌和宫颈癌神经母细胞瘤

a. 除了这里所提到的间皮瘤，survivin在巧癌、肺癌和膀胱癌、黑色素瘤中也足一个凋亡抑制剂。许多IAP基因的表达都由NF- k B转录因子直接调控。

b. 诱导c-IAP、XIAP、Bcl-XL和其他抗凋亡蛋白的合成。

c. XAF1 (XIAP相关因子1)一般结合并组织更有力的IAP-X1AP的抗凋亡作用。

d. Wipl是一个磷酸酶，能失活p38MAPK，从而使之不能磷酸化并刺激活化p53的促凋亡功能„

文章关键词：肿瘤抗凋亡

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