肿瘤细胞的产生和p53的功能与凋亡之间的关系

一项研究显示，有机体试图通过p53蛋白警报来阻止肿瘤发展，p53能在调控细胞增殖的装置发生紊乱或细胞暴露于各种生理刺激的情况下，使细胞进入休眠期或凋亡状态。出国看病机构爱诺美康了解到，p53是一种正常情况下以四聚体形式存在、功能上作为转朵因子的核蛋白。人类肿瘤中的突变p53通常在DNA结合域中发生氨基酸替换。突变p53干扰野生型亚基，从而和野生型p53形成四聚体复合物，干扰其正常功能。

出国看病机构爱诺美康介绍，p53可以通过诱导p21eipl的表达而使细胞周期停滞，也可以通过诱导许多促凋亡蛋白的表达而导致细胞凋亡。p53在正常情况下快速被降解，但在多种细胞生理作用的刺激下这种周转就会发生阻滞，包括缺氧、基因组损伤、细胞内生长调节机制的信号失衡。

如果p53的正常快速降解受阻，其功能就会被活化，由此导致的p53共价修饰会调节其作为转录因子的活性，激活各种基因的表达，参与凋亡、生长阻滞和衰老等多种细胞反应。

p53水平由两个重要的上游调控者调节，那就是Mdm2和pl9ARF。Mdm2破坏p53, ARF抑制Mdm2表达。

pRb通路的失调导致E2F的过度活化，继而引起ARF和p53活化。

出国看病机构爱诺美康介绍，凋亡包括了caspase激酶的级联反应，通常在lh内导致细胞破裂，它能被p53及外界刺激细胞信号活化，特别是由细胞表面死亡受体转导的信号。

caspase的激酶的级联反应可以通过线粒体外膜通道幵放，释放许多促凋亡蛋自，特别是细胞色素e而活化。

线粒体外膜通道的开放由Bcl-2相关的促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的相对水平所决定。

凋亡功能的丧失可以使癌细胞在一系列细胞生理刺激下存活，这包括缺氧、信号失衡、DNA损失和锚定丧失。

出国看病机构爱诺美康介绍，癌细胞可以通过许多方法，使得凋亡机制失活而存活，并旺盛生长。例如，Akt/PKB 活化，抗凋亡Bd-2相关蛋白水平的增长，基因或上游调控者的改变导致的p53失活，许多促凋亡蛋白基因启动子的甲基化，线粒体释放的细胞色素c的干扰， caspase的抑制等。