海外医疗 肿瘤体外培养可诱导CDK抑制​分子的表达

一项研究，肿瘤体外培养可诱导CDK抑制分子的表达，当体外培养成体子宫内膜的成纤维细胞时，P16^INK4A和P21^CiPl蛋白会按各自不同的动力学特征被诱导表达。海外医疗机构爱诺美康了解到，这些细胞的预期寿命是进行40〜43次群体倍增，然后进入衰老状态。

海外医疗机构爱诺美康介绍，与衰老细胞（中图和右图）相比，正常细胞（左）体积相对较小，与基质（黄色）的灶性接触相对较少，肌动蛋白张力丝较少（橙色）。过表达诱导出的细胞（中图）表型，与衰老细胞之间没有显著差异（右图），可能是由于P16^INK4A对CDK4以和CDK6的抑制阻断pRb的高度磷酸化。

其他类型的实验也支持了pl61NK4A触发衰老的这一突出作用：体外培养的成功逃脱早衰命运的角质形成细胞经常会被发现携带有编码pl6^INK4A肿瘤抑制蛋白基因的失活突变；通过关闭pl6^INK4A的表达，这些细胞似乎能避免进入分裂后衰老状态。而且，早期衰老的人角质形成细胞会通过异常高表达CDK4来避免衰老，而这个细胞周期蛋白依赖激酶能够结合并阻断，进而抑制制细胞增殖的作用。

海外医疗机构爱诺美康介绍，虽然这些实验能提示直接调控细胞衰老状态的蛋白质分子，但是它们并未揭示决定培养条件对启动细胞衰老的影响。图中显示了3%或20%的氣含量对体外培养细胞群体增殖能力（纵坐标）的影响。3%的鉍浓度史接近活体组织细胞的实际生理状况。

在活体组织中，上皮细胞需要依赖基质的支持，因此当上皮细胞单独在体外培养时会面临应激反应。当直接培养在塑料培养皿上时，人类包皮角质生成细胞迅速诱导pl6^INK4A肿瘤抑制蛋白的表达（绿线），从而引起生长停滞与细胞衰老。而当这些上皮细胞生长在一层成纤维细胞饲养层之上时（棕线），它们会生长很长一段时间，而不会诱导的高度表达及衰老。

海外医疗机构爱诺美康介绍，体外绀织培养所用的培养基和培养1I1L的成分对培养的细胞的涛命也有很大的影响。此图展示了将人类乳腺上皮细胞（MEC)分别培养在标准塑料培养人类MEC标准培养S(棕线）及特殊塑料培养特制培养苺（绿线）时的生长状况。培养21天后（箭头所示），通过免疫印迹（右侧图）检测表达水平。标准条件下生长的细胞。这两个肿瘤抑制蛋白呈高表达，而特制培养基中的细胞没有出现高表达并继续增。