用于消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌等治疗药物-甲氦蝶呤Methotrexate

甲氦蝶呤Methotrexate

【其他名称】氨甲蝶呤、氨甲基叶酸。

【药代动力学】用量小于30mg/m2时，口服吸收良好，1~5小时血药浓度达更高峰。部分经肝细胞代谢转化为谷氨酸盐，另有部分通过胃肠道细菌代谢。主要经肾（40%~90%)排泄，大多以原形药排出体外;小于10%的药物通过胆汁排泄，为1小时；卩为二室型：初期为2~3小时，终末期为8~10小时。少量甲氨蝶呤及其代谢产物可以结合型形式贮存于肾脏和肝脏等组织中长达数月，在有胸腔或腹腔积液情况下，本品的清除速度明显减缓。清除率个体差别极大，老年患者更甚。

【适应证】消化道肿瘤、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌。

【用法用量】

(1)治疗白血病：通常成人口服每日2.5~10mg，总量为50~150mg。儿童每日1.5~5mg。

(2)治疗绒毛膜上皮癌：每日10~20mg，肌内注射或口服，亦可做静脉滴注，连用5~10日，疗程量为80~lOOmg。

(3)治疗头颈部癌或妇科癌症：每次10~20mg，动脉插管给药，每日或隔日1次，7~10次为1个疗程。

(4)治疗一般实体瘤：肝、肾功能正常者，每次30~50mg，静脉滴注，5~10日1次，5~10次为1个疗程；也可每次0.4mg/kg，静脉滴注，每周2次。

(5)解救疗法：先静脉注射长春新碱1~2mg/次，半小时后，用甲氨蝶呤1~5g/m2，静脉滴注6小时。4~6小时后开始肌内注射亚叶酸钙，每次6~12mg(~15mg)，以后每6小时肌内注射1次，用到72小时。依情况可每月用药1次。

【剂型规格】注射用甲氨蝶呤：5mg;0.lg;lg。甲氨蝶呤注射液：2ml:50mg;20ml:0.5g;10ml:lg。

【不良反应】

(1)骨髓抑制：白细胞减少、血小板减少、贫血、丙种球蛋白减少、多部位出血、败血症，这些不良反应与剂量和使用时间有关。

(2)皮肤系统：红斑、瘙痒、荨麻疹、光敏感、脱色、瘀斑、毛细血管扩张、痤疮和疖痈，同时采用紫外线照射后银屑病的皮损可能会加重，还可发生脱发，但通常可再生。

(3)消化系统：牙龈炎、咽炎、胃炎、恶心、厌食、呕吐、腹泻、呕血、黑便、消化道溃疡和出血、肠炎，肝脏毒性可表现为急性肝萎缩和坏死、脂肪变性、门静脉纤维化或肝硬化。

(4)泌尿系统：肾衰竭、氮质血症、膀胱炎、血尿、卵子或精子减少，短期精液减少、月经不调、不育、流产、胎儿先天缺陷和严重的肾病。

(5)中枢神经系统：可发生头痛、眩晕、视物模糊、失语症、轻度偏瘫和惊厥。

(6)其他：肺炎、代谢改变、糖尿病加重、骨质疏松作用、组织细胞异常改变，甚至有突然死亡的报道。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药高度过敏者。②孕妇及哺乳期妇女。

(2)慎用：①银屑病患者。②所有伴有血液病的患者，如骨髓再生障碍、白细胞减少、血小板减少、贫血。③肝肾功能不良患者。

【药物相互作用】

(1)乙醇和其他对肝脏有损害药物如与本品同用，可增加肝脏的毒性。

(2)由于用本品后可引起血液中尿酸的增多，对于痛风或高尿酸血症患者应相应增加别嘌呤醇等药剂量。

(3)本品可增加抗血凝作用，甚至引起肝脏凝血因子的缺少或（和）血小板减少症，因此慎与其他抗凝药同用。

(4)与保泰松和磺胺类药物同用后，因与蛋白质结合的竞争，可能会引起本品血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。

(5)口服卡那霉素可增加口服本品的吸收，而口服新霉素钠可减少其吸收。

(6)与弱有机酸和水杨酸盐等同用，可抑制本品的肾排泄而导致血清药浓度增高，继而毒性增加，应酌情减少用量。

(7)氨苯喋啶、乙胺嘧啶等药物均有抗叶酸作用，如与本品同用可增加其不良反应。

(8)先用或同用时，与氟尿嘧啶有拮抗作用，如先用本品，4~6小时后再用氟尿嘧啶则可产生协同作用。本品与门冬酰胺酶合用也可减低药效，如用后者10日后用本品，或于本品用药后24小时内给门冬酰胺酶，则可增效而减少对胃肠道和骨髓的不良反应。有报道，如在用本品前24小时或10分钟后用阿糖胞苷，可增加本品的抗癌活性。本品与放疗或其他骨髓抑制药同用时应谨慎。