用于治疗消化道肿瘤药物-氟尿嘧陡 Fluorouracil

氟尿嘧陡Fluorouracil

【其他名称】2,4-二羟基-5-氟嘧啶、5-FU、5-氟-2，4(1H，3H)-嘧啶二酮。

【药代动力学】本品口服吸收不完全且难以预测，故注射给药，静脉注射后迅速分布到全身各组织、脑脊液和肿瘤组织中。如上所述，5-FU在体内才转化成活性核苷酸代谢产物而起作用。代谢降解可在许多组织中进行，尤其是在肝脏。5-FU在肝、肠黏膜和其他组织内的二氢嘧啶还原酶的作用下，嘧啶环被还原为5-氟-5,6-二氢尿嘧啶而失活。如若因遗传而缺乏此酶，则对该药的敏感性大大增加，极少数人可因缺乏此酶而对常用剂量的5-FU表现出很强的药物毒性。5-FU结果的代谢产物为α-氟-β-丙氨酸。快速静脉注射5-FU血浆浓度可达0.1~0.3。

【适应证】本品的抗癌谱较广，主要用于治疗消化道肿瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。

【用法用量】

(1)静脉注射：500~700mg，隔日1次；或每日12~15mg/kg，连续4~5日后改为隔日1次，出现毒性反应后剂量减半；亦可500~600mg/m2，每周1次，1个疗程总量可达5~7.5g。

(2)静脉滴注：一般为15mg/kg，溶于0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中，静脉滴注2~8小时，每日1次，连续5日，以后将剂量减半，隔日1次，直至出现毒性反应。治疗绒毛膜上皮癌剂量偏大，25~30mg/kg，溶于5%葡萄糖注射液500~1000ml中，静脉滴注8小时，每10日为1个疗程，间隔2周。近年来主张持续静脉滴注给药，300~400mg/m2,连用5日，21日为1周期，与CF合用可提高大肠癌的疗效。

(3)动脉内滴注：5~20mg/kg(每次750~1OOOmg)，溶于5%葡萄糖注射液中，静脉滴注6~8小时，也可将用量均分为24小时静脉滴注，总量8~10g。用于晚期头颈部癌有效率达53.1%。

(4)口服：每日300mg，分3次服，总量10~15g。

(5)局部用药：

①外用。5%~10%软膏外用，每日2次。

②瘤内注射。每次250~500mg。

③胸腔注射。每次0.75~lg，5~7日1次。

④腹腔注射。有腹水者，放腹水后腹腔注入5-FU1~2g;无腹水者，将5-FU1~2g以0.9%氯化钠注射液2000ml稀释后注入腹腔。

⑤点眼。浓度为1%滴眼液。⑥结膜下注射。5~10mg，每日1次。⑦玻璃体内注射。lmg，48~72小时后可再注射lmg。

【剂型规格】注射剂：125mg:5ml;250mg:10ml。片剂：50mg。软膏剂：5%~10%。

【不良反应】骨髓抑制，主要为白细胞减少、血小板下降。食欲缺乏、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻等胃肠道反应。注射局部有疼痛、静脉炎或动脉内膜炎。其他常有脱发、红斑性皮炎、皮肤色素沉着、手足综合征及暂时性小脑运动失调，偶可影响心脏功能。

【禁用慎用】

(1)禁用：①对本药高度过敏者。②孕妇及哺乳期妇女。

③患水痘或带状疱疹者。④衰弱患者。

(2)慎用：①肝功能明显异常者。②白细胞计数低于3.5X109/L、血小板低于50X10VL者。③感染患者。④出血（包括皮下和胃肠道）或发热超过38°C者。⑤明显胃肠道梗阻者。⑥脱水或/和酸碱、电解质平衡失调者。

【药物相互作用】

(1)用本药前先用MTX可产生协同作用，因用MTX后，细胞内磷酸核糖焦磷酸含量增加，可增加5-氟尿嘧啶核苷酸的形成，增强5-FU的抗癌能力。

(2)别嘌醇能降低5-FU的毒性，并可能改进治疗指数。

(3)CF可增强5-FU的治疗效果。

(4)与地高辛、氨基糖苷类抗生素合用，在肠道的吸收减少，作用降低。

(5)与西咪替丁合用，本品的首过效应降低。

(6)用药期间不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血。

【特别提示】

(1)对广泛骨转移或曾接受大面积骨盆放射的患者应降低剂量。

(2)眼科用药注射时药液不能外漏，一旦外漏应立即冲洗结膜囊。