肿瘤细胞衰老对细胞生化有广泛影响

一项研究显示，肿瘤细胞衰老状态可产生多方面显微镜下可见的细胞表型改变，这一事实反映了进入衰老状态的细胞一定发生了大量潜在的生化改变。美国看病机构爱诺美康了解到，然而不幸的是，目前只发现了极少的衰老相关的生化标志物。衰老相关酸性(3-半乳糖苷酶（SA-p-gal)的表达是衰老的重要标志物，但它不是绝对准确的，因为该蛋白在某些类型的凋亡细胞中也会有一定程度表达。

美国看病机构爱诺美康介绍，构成染色质的两种组蛋白其共价改变能够为细胞衰老提供特异性标志物，其中一种是位于人衰老细胞核内的异染色质簇集。与异染色质内其区他域类似，这些衰老相关异染色质簇集（senescence-associatedheterochromaticfoci，SAHF)反映了基因表达沉默的染色体区域,SAHF的形成依赖于pRb的积极参与，pRb与E2F靶基因联系并吸引一些其他蛋白质，从而引起局部组蛋白修饰和染色质重建；反之染色质重建使染色体形成异染色质区域。重要的是，处于G0静止期的细胞虽然表现出pRb介导的基因表达，但并不会形成SAHF。

可以用与衰老细胞异染色质内特异性出现的共价修饰组蛋白相互作用的抗体来检测SAHF,尤其是能够识别H3K9me的抗体。这个发现为衰老细胞提供了高度特异分子标志物，同时也让我们了解到负责维持衰老细胞表型的一个关键分子机制。因此，如果细胞缺乏能促进组蛋白H3曱基化并帮助SAHF形成的酶Suv39hl，细胞就不会适时地进入DAPI(DNA)Chr.4染色融合。

美国看病机构爱诺美康介绍，肿瘤细胞衰老相关簇集衰老相关异染色成簇集（SAHF)出现于袅老期，由核小休内组蛋白N端和C端的共价修饰形成。

通过引入癌基因诱导人成纤维细胞进入衰老状态(下一排）。在仍然活跃生K的对照细胞的细胞核中（上一排），如DAP1染色所示，染色体DNA在整个细胞核内分散分布。

相反，衰老细胞的DNA浓缩成一些离散簇集，即SAHF。使用4染色休特异DMA探针进行原位杂交（4号染色体染色）显示.衰老细胞相比，处于生长状态的细胞，其4号染色体涵得更加分散。

这两张图的重合部分（合并，绿色）显示，在衰老细胞中，每条4号染色体DNA被凝集到一个SAHF中。4号染色体及其他染色体的人部分DNA是异染色质，即转录沉默的；然而染色休的小片段（虽然在图中看不到），仍然是常染色质，能够常转录。其他提示SAHF代表的是转录波小司逆抑制的染色体片段。

Y-H2AX簇集参4组蛋白的修饰(Y-H2AX组蛋白H2A的剪切体一一组蛋白H2AX的磷酸化形式），通常形成于dsDNA断裂两侧的染色质内；在正常细胞中，通常在DNA成功修复后数小时内这些簇集会消失。然而，在SA-P-gal阳性的休外培养的衰老人成纤维细胞中，细胞核（蓝色）内的丫-H2AX簇集（浅绿色点）持续存在，这可能代表/DNA的不可逆性损伤。（A，fromR.Zhang,W.Chen，andP.D.Adams,Mol.CellBiol.21：2343-2358,2007.B,fromO.A.Sedelnikovaetal.,NatCellBiol.6：168-170，2004.)