结肠癌辅助化疗药物-卡培他滨 Capecitabine

卡培他滨 Capecitabine

【其他名称】希罗达。

【药代动力学】口服后迅速完全转化为5'-DFCR和5'-DFUR，半衰期为0.5~1小时。与血浆蛋白结合率低，大部分从尿中排出。

【适应证】

(1)结肠癌辅助化疗：卡培他滨适用于Dukes'C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期（DFS)不亚于5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案（5-FU/LV)。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期（0S)，但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较5-FU/LV改善无病生存期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对Dukes’C期结肠癌进行辅助治疗时，可参考以上研究结果。用于支持该适应证的数据来自国外临床研究。

(2)结直肠癌：卡培他滨单药或与奥沙利铂联合(XELOX)适用于转移性结直肠癌的一线治疗。

(3)乳腺癌联合化疗：卡培他滨可与多西紫杉醇联合用于治疗含蒽环类药物方案化疗失败的转移性乳腺癌。

(4)乳腺癌单药化疗：卡培他滨亦可单独用于治疗对紫杉醇及含蒽环类药物化疗方案均耐药或对紫杉醇耐药和不能再使用蒽环类药物治疗（如已经接受了累积剂量400mg/m²阿霉素或阿霉素同类物）的转移性乳腺癌患者。耐药的定义为治疗期间疾病继续进展(有或无初始缓解），或完成含有蒽环类药物的辅助化疗后6个月内复发。

(5)胃癌：卡培他滨适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一'线治疗。

【用法用量】卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m²,每日2次口服（早晚各1次，等于每日总剂量2500mg/m²)，治疗2周后停药1周，3周为1个疗程。卡培他滨片剂应在餐后30分钟内用水吞服。在与多西紫杉醇联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1250mg/m²，每日2次，治疗2周后停药1周，与之联用的多西紫杉醇推荐剂量为75mg/m2,每3周1次，静脉滴注1小时。根据

多西紫杉醇的说明书，在对接受卡培他滨和多西紫杉醇联合化疗的患者使用多西紫杉醇前，应常规应用一些化疗辅助药物。与奥沙利钴联合使用时，在对患者给予奥沙利铂（剂量为130mg/m2,静脉输注2小时）后的当日即可开始卡培他滨的治疗，剂量为1000mg/m²，每日2次，治疗2周后停药1周。

【剂型规格】卡培他滨片：0.15g;0.5g。

【不良反应】腹泻、恶心、呕吐、口炎、腹痛、胃肠动力紊乱、便秘、口腔不适、上消化道炎症性疾病、胃肠道出血、肠梗阻、手足综合征、皮炎、皮肤脱色、指甲病变、脱发、疲劳、虚弱、发热、水肿、胸痛、感觉异常、头痛、头昏、失眠、味觉紊乱、食欲下降、脱水、眼部刺激、视觉异常、呼吸困难、咳嗽、咽部疾病、鼻出血、咽喉痛、背痛、关节痛、静脉栓塞、情绪改变、抑郁、感染、梅毒、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、高胆红素血症。

【禁用慎用】对本品或其任何成分过敏者，对氟尿嘧啶有严重的、未预期反应患者或已知对氟尿嘧啶过敏者，二氢嘧啶脱氢酶(DPD)缺陷者，与索立夫定或其同型物（如溴夫定）同用，严重肾功能损害者，妊娠及哺乳期妇女禁用。

【药物相互作用】

(1)香豆素类抗凝药:在使用卡培他滨并伴随华法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物类抗凝药治疗的患者中，已有凝血指标改变和/或出血的报道。这些情况发生于卡培他滨治疗后数日至数月内，一些患者出现在卡培他滨停用1个月内。在一项药物相互作用的研究中，单次服用20mg华法林后给予卡培他滨治疗，S-华法林的平均AUC增加57%，INR增加91%。对使用卡培他滨同时口服香豆素类衍生物抗凝药的患者，应常规监测其抗凝参数(INR或PT)，并相应调整抗凝药的剂量。

(2)细胞色素P-4502C9底物：卡培他滨与其他已知细胞色素P-4502C9代谢药物间的相互作用尚未进行正式研究。卡培他滨应慎与此类药物同用。

(3)苯妥英钠：据报道，卡培他滨和苯妥英钠同时服用会增加苯妥英钠的血浆浓度。尚未进行卡培他滨与苯妥英钠药物相互作用的正式研究，但推测相互作用的机制可能为卡培他滨抑制CYP2C9同工酶（见香豆素类抗凝药）。对使用卡培他滨同时服用苯妥英钠的患者，应常规监测苯妥英钠的血浆浓度。

(4)药物-食物相互作用：在所有的临床试验中都指导患者在餐后30分钟内服用卡培他滨。现有的安全性和疗效资料都是基于与食物一同服用，因此建议卡培他滨与食物一同服用。

(5)制酸药:在恶性肿瘤患者中研究了一种含氢氧化铝和氢氧化镁的制酸药（Maalox)对卡培他滨药代动力学的影响。卡培他滨及其一种代谢产物（5'_DFCR)的血浆浓度轻微增加，对3种主要代谢产物（5^DFUR、5-FU和FBAL)没有影响。

(6)甲酰四氢叶酸（亚叶酸）：在恶性肿瘤患者中研究了甲酰四氢叶酸对卡培他滨药代动力学的影响，结果显示其对卡培他滨及其代谢产物的药代动力学无影响。但甲酰四氢叶酸对卡培他滨的药效学有影响，且可能增加卡培他滨的毒性。

(7)索立夫定及其类似物:文献显示，由于索立夫定对二氢嘧啶脱氢酶的抑制作用，索立夫定与5-氟尿嘧啶药物间存在显著的临床相互作用。这种相互作用导致氟嘧啶毒性升高，有致死的可能。因此，卡培他滨不应与索立夫定及其类似物（如溴夫定）同时给药。在结束索立夫定及其类似物治疗（如溴夫定）到开始卡培他滨治疗之间必须有至少4周的等待期。

(8)奥沙利销：奥沙利铂与卡培他滨联合用药时（伴有或不伴有贝伐单抗），卡培他滨或其代谢物，游离铀或总铂的暴露量无临床上显著差异。

(9)贝伐单抗：贝伐单抗对卡培他滨或其代谢物的药代动力学参数无显著临床意义的影响。

【特别提示】注意手足综合征，如果出现2度或3度手足综合征应中断用药，发生3度手足综合征后再使用时本品剂量应降低。肾功能不全患者需调整剂量。与华法林同用应监测抗凝反应。与苯妥英钠同用应监测苯妥英钠水平。