用于急性白血病的维持治疗药物-疏嘿吟 Mercaptopurine

疏嘿吟 Mercaptopurine

【其他名称】6-巯基嘌呤、乐疾宁、巯基嘌呤。

【药代动力学】口服吸收不规则，平均吸收率约为50%，食物可减少本药的吸收。分布于全身各组织，少量药物可进人脑脊液，血浆蛋白结合率约为20%。静脉注射后，半衰期约为90分钟，约50%经代谢后在24小时内迅速经肾脏排泄。

【适应证】主要用于急性白血病的维持治疗，也曾用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、恶性淋巴瘤，国外也试用于克罗恩病等免疫性疾病。

【用法用量】

(1)成人口服给药：①急性白血病维持治疗。每日1.5~2.5mg/kg(或50~100mg/m2)，每日1次或分次服用。②绒毛膜上皮癌。每日6~6.5mg/kg，分2次服用，连用10日为1个疗程，间歇3~4周后可重复。

(2)儿童口服给药：每日1.5~2.5mg/kg(或50mg/m2)，每日1次或分次服用。

【剂型规格】巯嘌呤片：25mg;50mg;100mg。

【不良反应】

(1)血液：较常见骨髓抑制，白细胞及血小板减少常出现于服药后的5~6日，停药后还可持续1周左右。

(2)肝:可见胆汁淤积性黄疸及其他肝功能异常。

(3)胃肠道：可有恶心、呕吐、腹泻、食欲减退等，但较少见。

(4)泌尿生殖系统：可有血尿酸增高，甚令可导致尿酸性肾病，多见于白血病治疗初期。

(5)呼吸系统：少见间质性肺炎及肺纤维化。

(6)其他:可有脱发、皮疹等。

【禁用慎用】对本药高度过敏者及孕妇、有骨髓抑制或严重感染者、肝功能不全者或胆管疾病患者、有痛风或尿酸盐肾结石病史者、4~6周内接受过化疗或放疗的患者慎用。

【药物相互作用】

(1)别嘌醇、甲氨蝶呤可抑制黄嘌呤氧化酶，抑制本药的代谢，从而明显增加本药的毒性。

(2)巴沙拉嗪、美沙拉秦、奥沙拉秦、柳氮磺吡啶可抑制硫嘌呤甲基转移酶，从而增加本药的毒性。

(3)紫草、金不换、并头草属、缬草合用时，可导致血氨基转移酶升高。

(4)桉树、卡法根、薄荷等药物本身可能有肝毒性，应避免与本药合用。

(5)可能通过诱导肝微粒体酶对香草醛、华法林的代谢，而降低抗凝疗效。

(6)用药时接种活疫苗（如轮状病毒疫苗），将增加活疫苗感染的风险。

【特别提示】

(1)有效剂量和耐受性个体差异较大，用量应个体化。

(2)应适当增加患者液体摄入量、碱化尿液，必要时合用别嘌醇以防止血尿酸增高及尿酸性肾病的发生。如合用别嘌醇，本药剂量应减至常规剂量的1/4~1/3。

(3)肝、肾功能不全时，本药的代谢及清除均减慢，应调整给药剂量。对缺乏TPMT的患者，本药剂量应减少10%。如患者同时进行放疗，本药也应减量。

(4)由于本药作用有延迟性，故在治疗过疗程中如出现白细

胞减少、血小板减少、贫血、出血或黄疽等征象时，应立即停药。如停药后2~3日细胞计数保持平稳或有所上升，则恢复用药（用量为原剂量的1/2)。

(5)用药期间应密切监测肝、肾功能，1周检查血常规1~2次，血细胞在短期内急骤下降者应每日观察血常规，必要时应做骨髓检査。