解除hTERT的表达抑制可以使细胞规避危象状态

一项研究发现，人细胞在进入危象之前，原本端粒酶呈明性表达，hTERT表达水平低至不可检测。出国看病机构爱诺美康了解到，然而，一旦在危象细胞群体中出现一个永生化细胞变异体，其后代通常表达高水平的HTERTmRNA，并表现出高水平的端粒酶活性（图)。这一现象直接说明解除hTERT的表达抑制可以使细胞规避危象状态。

出国看病机构爱诺美康介绍，端粒酶活性的突然获得可能仅与逃避危象状态相关而非其原因。

我们可以通过一个简单实验回答这个问题：在细胞即将进入危象状态之前，转染基因的cDNA，可诱导细胞端粒酶活性并促使己明显缩短的端粒得以延伸，阻止细胞进入危象状态从而使细胞永生化（图)。

该实验及类似实验结果支持三点结论。出国看病机构爱诺美康介绍，首先，端粒酶的全酶可能由多个不同的亚单位构成，在正常危象前人类细胞中仅仅缺失了ArMr基因编码的催化亚单位；端粒酶全酶的其他亚单位（包括hTR端粒酶相关的RNA分子）在危象前细胞中都是足景存在的。其次，端粒酶的表达（而不是其他酶）使细胞逃过危象，并且端粒酶特异地作用于能剪切端粒六核苷酸重复序列的限制性，内切核酸酶消化基因组DNA，然后以特异性识别六核苷酸序列的DNA探针对酶切后片段进行杂交。如图显示，在端粒酶表达阴性的人胚肾细胞中，用不编码蛋白的逆转录病毒对照载体感染细胞，此时细胞的端粒会在第4〜20次倍增时缩短（左侧两条泳道）。然而，用含hTERT的逆转录病毒载体转染细胞，使得端粒长度增加，并在26次群体倍增后保持不变（右侧泳道）（因为此时的端粒更长，Southern杂交分析产生很强的信号），图示端粒长度以kb为单位。这群人胚肾细胞本来应该在40天内进入细胞危象，此时细胞大概经历了20次群体倍增（PD，红线）。然而，hTERT的异常表达（蓝色）使细胞获得了无限增殖能力。