癌蛋白和抑癌蛋白在调控hTERT表达中发挥关键性作用

一项研究显示，癌蛋白和抑癌蛋白在调控hTERT表达中发挥关键性作用，在肿瘤进展过程中，调控解除hTERT转录抑制的机制非常复杂，目前还并不清楚。美国看病机构爱诺美康了解到，有多种转录因子可作用于hTERT启动子。一旦hTERT转录被激活即可大量地合成hTERT蛋白，后者通过与端粒酶全酶的其他亚单位结合，就足以产生高水平的端粒酶活性。Myc蛋白作为转录因子，其可以控制细胞周期时钟，以及涉及其他细胞生理活动的数千个基因，它也可以促进hTERT转录，在鼠和人的T现r基因启动子中至少有两个类似Myc蛋白转录因子bHLH的识别序列。

此外，美国看病机构爱诺美康介绍，通过实验可以证明Myc与hTERT表达之间的联系，如分离到的人恶性黑色素瘤细胞系中Myc高水平表达并具有致瘤性。

从该细胞系中分离出的3个不同克隆，其Myc表达水平降低了8倍并失去致瘤性。

但通过转染基因后可恢复其致瘤性。因此，这些细胞中Myc表达水平降低后致瘤性下降的原因很大程度上是基因表达的缺失。

除了Myc之外，HPV中的E6癌蛋白,以及由Ras-MAPK信号通路激活的ER81转录因子也可以刺激hTERT的转录。与这些作用方式相反，抑癌基因产物Menin能作用于hTERT启动子但结果是抑制hTERT的转录。扮演类似抑制hTERT转录角色的还有p53、Mxd、WT1肿瘤抑制蛋白及由TGF-I3诱导表达的Spl转录因子。

美国看病机构爱诺美康介绍，有趣的是，与低转录活性相关的基因启动子胚系多态性也与卵巢癌和乳腺癌生存期缩短风险有关。相反地，2013年发现在黑色素瘤基因组中71%的基因启动子都发生了高频突变，而在非黑色素瘤肿瘤细胞DNA中这一比例是16%,这些体细胞突变使启动子活性增强了2〜4倍。