出国看病：一些永生化细胞在缺乏端粒酶的情况下维持端粒的长度

一项研究报告，某些永生化细胞在缺乏端粒酶的情况下也能维持端粒的长度。出国看病机构爱诺美康了解到，85%〜90%的人肿瘤细胞中端粒酶为阳性，而其余10%〜15%的肿瘤细胞缺乏可检测到的酶活性。然而，这类肿瘤细胞也能维持的端粒长度，满足无限增殖的需要。事实上，这些细胞大部分可通过一种不依赖端粒酶作用的机制来维持端粒DNA长度。

出国看病机构爱诺美康介绍，这种小依赖端粒酶作用的机制首先在酵母菌游）中发现，随着酵母编码端粒酶全酶的一种亚基基因失活，突变的酵母细胞很快进入类似哺乳动物细胞的衰老状态，导致大批细胞死亡。但仍有极少部分的变异细胞通过利用端粒延长的替代机制保护端粒，使细胞存活下来。ALT是一种不依赖端粒酶活性的端粒长度维持机制，少数缺乏端粒酶活性的人肿瘤细胞可利用ALT维持端粒长度。

关于人细胞利用ALT作用维持端粒长度的分子机制仍知之甚少。一个重要的线索来自于一项实验。该实验将一种可示踪的分子标记物——抗新霉素基因——插入处于ALT状态的哺乳动物细胞染色体端粒重复序列中，检测子代细胞时发现其他端粒中也携带有该分子标记的拷贝（图)。处于ALT状态的细胞端粒序列信息发生了交换。

出国看病机构爱诺美康介绍，端粒延长替代机制至少在一些特定细胞中，端粒延长的替代（ALT)依赖于不同染色体之间端粒序列倍息的交换。图中显示，在人GM847细胞的端粒中靶向插入示踪标记（通过同源重组)。结果分析发现，导入的示踪标记物己经存在于两个端粒之间（左图，箭头所示)。细胞在40次传代后，这个序列整合到5条不同的染色体上（右侧，箭头所示)。上述结果是利用荧光原位杂交（FISH)技术在分裂中期细胞中检测失踪标记序列获得的。