晚期大肠癌，可与5-Fu、CF联合用药物-伊立替康 Irinotecan

伊立替康 Irinotecan

【其他名称】开普拓。

【药代动力学】静脉滴注后，血浆浓度以多指数形式下降，平均终末清除半衰期为6~12小时，活性代谢产物SN-38的平均终末清除半衰期为10~20个小时。

【适应证】晚期大肠癌，可与5-Fu、CF联合用。单独用药5-Fu化疗方案失败者。

【用法用量】仅用于成人。本品推荐剂量为350mg/m2,静脉滴注30~90分钟，每3周1次。

剂量调整：对于无症状的严重中性粒细胞减少症（中性粒细胞计数<0.05X109/U，中性粒细胞减少伴发热或感染（体温超过38°C)，中性粒细胞计数<0.1X10VL，或严重腹泻（需静脉输液治疗）的病人，下一周期治疗剂量应从350mg/m²减至300mg/m²,若这一剂量仍出现严重中性粒细胞减少症，或如上所述的与中性粒细胞减少相关的发热及感染或严重腹泻时，下一周期治疗剂量可进一步从300mg/m²减量至250mg/m²。

延迟给药：患者中性粒细胞计数未恢复至1500/mm³以上前请勿使用本品。当患者曾出现过严重中性粒细胞减少或严重胃肠道不良反应如腹泻、恶心和呕吐时，本品的使用必须推迟到这些症状，尤其是腹泻完全消失为止。

疗程:本药应持续使用直到出现客观的病变进展或难以承受的毒性时停药。

特殊人群用药：肝功能受损的患者，当患者的胆红素超过正常值上限（ULN)的1~1.5时，发生重度中性粒细胞减少症的可能性增加。对该人群应经常进行全血细胞计数。当患者的胆红素超过正常值上限的1.5倍时，不可用本品治疗。本品不宜用于肾功能不良的患者。未对老年人进行过特殊药代动力学研究，但是由于老年人各项生理功能，尤其是肝功能的减退概率很大，选择剂量时须谨慎。

【剂型规格】注射用盐酸伊立替康：40mg。盐酸伊立替康注射液：2ml:40mg;5ml:0.lg。

【不良反应】迟发性腹泻和中性粒细胞减少为剂量限制性毒性，迟发性腹泻多发生在给药后5日，平均持续4日，严重者致死。伪膜性肠炎、恶心、呕吐，肠梗阻、肠绞痛、胃肠道出血、大肠炎、肠穿孔、厌食、腹痛及黏膜炎、中性粒细胞减少、血小板下降及贫血、乙酰胆碱综合征；用药后24小时出现腹痛、黏膜炎、鼻炎、低血压、血管舒张、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩

小、流泪及流涎、乏力、发热、气短、呼吸困难、脱发、皮肤反应、过敏反应、肌肉收缩、痉挛，感觉异常，短暂性语言障碍。

【禁用慎用】对盐酸伊立替康水合物或其辅料过敏者；慢性肠炎和（或)肠梗阻；胆红素超过正常值上限1.5倍；严重骨髓功能衰竭者;WHO行为状态评分>2;妊娠及哺乳期妇女。

【药物相互作用】盐酸伊立替康与神经肌肉阻断药之间的相互作用不能被排除。不良反应，如骨髓抑制和腹泻可以被其他相似不良反应的抗肿瘤药物加重。合并使用CYP3A4诱导的抗惊厥药会引起SN-38暴露减少。同时接受酮康唑治疗会引起盐酸伊立替康的清除率显著下降，导致SN-38暴露增加。同时接受贯叶连翘(St.John’sWort)治疗的患者，活性代谢产物SN-38暴露减少，不能与盐酸伊立替康同时使用。同时使用阿扎那韦，一种CYP3A4和UGT1A1的抑制药，可能使SN-38暴露增加。接受盐酸伊立替康治疗的患者有淋巴细胞减少的报道，地塞米松作为止吐药使用时可能会使这种情况加重。部分患者血糖增高可能是因为接受地塞米松引起的。在治疗当日使用丙氯拉嗓，8.5%患者发生静坐不能。本品治疗的同时使用缓泻药可能会加重腹泻的严重程度和发生率。应该避免在治疗同时使用利尿药，因有继发脱水的风险性。

【特别提示】

(1) 建议在65岁以上的患者中使用较低的初始剂量。

(2) 本品不能静脉推注，静脉滴注时间亦不得少于30分钟或超过90分钟。

(3) 治疗前及每周期化疗前均检查肝功能。

(4) 每次用药前应预防性使用止吐药。本药引起恶心、呕吐的报道很常见。呕吐合并迟发性腹泻的患者应尽快住院治疗。

(5) 在本品治疗期间，每周应查全血细胞计数，患者应了解中性粒细胞减少的危险性及发热的意义，发热性中性粒细胞减少症(体温超过38°C，中性粒细胞计数<0.1X109/L)，应立即住院静脉滴注广谱抗生素治疗。

(6) 若出现急性胆碱能综合征（早发性腹泻及其他不同症状如出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎），应使用硫酸阿托品治疗(0.25mg皮下注射）。对气喘的患者应小心谨慎。对有急性、严重的胆碱能综合征患者，下次使用本品时应预防性使用硫酸阿托品。

(7) 治疗期间及治疗结束后3个月应采取避孕措施。

(8) 在使用本品24小时内，有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时请勿驾车或操作机器。