甲基化发生基因表达抑制事件在肿瘤进展中发挥着重要作用

一项研究显示，启动子甲基化发生基因表达抑制的表遗传学事件，和通过去甲基化发生的去基因表达抑制事件，也可能在肿瘤进展中发挥着重要作用。出国看病机构爱诺美康了解到，近来的证据表明低甲基化（即正常情况下处于甲基化状态的序列失去甲基化）对基因表达，具有我们所认知理论以外的作用：它会导致广泛的染色体不稳定，这可能有利于肿瘤进展。

出国看病机构爱诺美康介绍，这一机制具体是如何执行的还不清楚。一个较合理的假说是低甲基化主要发生在高度重复序列，使这些部位正常情况下处于沉默状态的内源性逆病毒基因组和相关的可转座元件被融合至基因组其他部位，从而导致这些元件被激活，并在基因组上不断变换位置，因此导致遗传学灾难事件。

如图所示，结肠癌发生过程的“遗传学自传”的研究成果，应该推动大量其他类型肿瘤以类似的方式，描述其特定的癌基因和抑癌基因群。但是，到目前为止只有少量的肿瘤（如膀胱癌、胰腺癌和食管癌，见图)报道了类似的描绘图。

这表明，目前，我们仍然无法对大部分器官肿瘤进展过程的多步骤事件，列出一个肿瘤细胞基因组发生的遗传改变事件的清单。随着更复杂和敏感的分析工具用于肿瘤细胞基因组分析，许多类型肿瘤的遗传特征将会被揭示出来。

出国看病机构爱诺美康介绍，这肿瘤形成过程中这些多步骤遗传和表观遗传学事件的积累，可能表明肿瘤发生的结果细胞产物与它们完全正常的前体细胞（起源细胞）之间的相似性很低。但是，越来越多的研究发现即使经历了几年（如果不是几十年的话）的演变，正常起源细胞的大部分分化程序仍然存在于其癌变子代细胞中。因此，即使肿瘤细胞基因组中的某些致癌改变，如pRB功能缺失、获得Myc功能，倾向于导致细胞的分化特征缺失，这一缺失也是不完全的。实际上，大部分肿瘤中都还保留着分化的特征——不同的形态学和蛋白质标志分子。这使病理学家能够相3准确地把这些肿瘤分成不同的亚型。但是现在还不清楚对这些亚型的定义是否准确地反映了这些肿瘤来源的正常细胞类型。