细胞基因组有害的突变，并发生凋亡而被迅速地清除

一项研究显示，正常结肠内皮细胞一旦形成，它们会从结肠隐窝中迁移出来，发生分化，并在3〜4天内发生凋亡。出国看病机构爱诺美康了解到，这就使许多对这些细胞基因组有害的突变（如导致K-ros癌基因激活的点突变）迅速从组织中被清除。

出国看病机构爱诺美康介绍，不过，基因功能缺失会使这些细胞滞留在结肠隐窝内，少量结直肠癌会在Apc-P-catenin通路的其他环节上发生改变，包括B-catenin本身，导致产生与伞基因缺失相似的生物化学状态。当这些APC阴性细胞和它们的子代细胞发生了其他突变时，这些突变的细胞也会继续被滞留在隐窝中，而不会通过迁移出隐窝并发生凋亡而被迅速地清除。

然而，我们还无法类似地解释为什么结肠癌进展过程中累及的其他基因（ras，p53和DPC4/Smad4 ）的突变会在特定的时间或以特定的顺序发生。实际上，这些其他基冈发生突变的顺序在各个肿瘤中是不同的（见图)。因此，虽然已经明确首步基因改变导致形成异常的隐窝病灶（ACF)，但细胞随后获得的遗传改变相关的特定组织病理学异常表型尚未能确定。

结果，我们应该指出这些不同的遗传和表遗传学改变并不能代表着结肠癌进展过程所需遗传改变事件的上限。出国看病机构爱诺美康介绍，例如，用于鉴定这4个染色体区域的遗传学分析方法仅能确定那些在肿瘤细胞进展过程中发生频率显著高于整条染色体臂上LOH背景频率的、累及抑癌基因的LOH。因此，那些发生频率很低的LOH事件（即在所分析肿瘤中存在比例为20%甚至更低）即使会导致细胞基因组中具有重要功能的抑癌基因缺失，也无法通过此分析方法鉴定出来。