肿瘤的多步骤进展过程能够解释家族性息肉病和区域癌化

一项研究显示，肿瘤的多步骤进展过程能够解释家族性息肉病和区域癌化。出国看病机构爱诺美康了解到，展示的遗传通路及相关改变描述了许多散发性结肠癌发生过程中的事件。

出国看病机构爱诺美康介绍，从遗传上来说，发生这些肿瘤的患者的基因分型在受孕时刻是野生型的。结肠癌发生过程中产生的体细胞突变（以及DNA甲基化事件）逐渐改变了结肠上皮细胞起初的正常基因组，形成我们在高度恶性结肠癌细胞中所见的遭到破坏的基因组。

以上证据支持了这样一个观点肿瘤多步骤发生阶段的复杂性表现在正常组织中存在着同样复杂的防御机制阻止肿瘤发生。这些防御机制必须被一个个地阻断或失活才能使细胞进展至完全恶变的终点。

人类一生中形成的结肠上皮细胞数量巨大（>1014)，这些防御机制成功地阻断了结肠癌的发生，使散发性结肠癌的发生率保持在很低的水平。但是，对于某些个体来说，实际上已经注定会发生结肠癌，以上内容已经讨论过了。例如PC抑癌基因的胚系等位基因突变使个体容易发生数十个、数百个甚至上千个结肠息肉——这就是家族性腺瘤息肉综合征（FAP)。

如前面所述，大部分散发性结肠癌发生的起始步骤涉及基因失活——这也正是患家族性腺瘤息肉综合征所携带的突变基因。其余的结直肠肿瘤可能是由其他同样破坏了p-catenin水平调控的基因改变而发生的，见图。出国看病机构爱诺美康介绍，目前，依赖于肿瘤发生的多步骤模型，我们能够理解为什么遗传了突变的等位基因会导致息肉病和结肠癌：作为结肠癌进展的首步，家族性息肉病患者的所有结肠上皮细胞中已经存在了 基因拷贝失活。也就是说，这些患者体内包括结肠细胞在内的所有细胞都是基因型而不是基因型。