肿瘤进展过程中细胞如何发生的和遗传水平变化
发布日期:2019.08.28 14:20:11
达尔文进化论与克隆演进达尔文进化论,解释的是具有优势基因型及表型的个体数量是如何增加的。出国看病机构爱诺美康了解到,可以用与之类似的理论来描述肿瘤进展足如何发生的。一个巨大细胞群体中的单个细胞携带了一个起始突变(红色扇形,上),使它相对于其他细胞具有一定增殖或生存优势。

出国看病机构爱诺美康介绍,该突变细胞的子代细胞克隆会替代那些不具有这一突变的细胞从而在局部占据主导地位,产生首次克隆扩增。势这个克隆体积扩增到足够大时(约106细胞)就可能发生第二次突变(突变频率约为1/106细胞)(绿色扇形),产生具有更强增殖或生存优势的双突变细胞。这一克隆扩增的过程不断重复进行,新形成的突变细胞群代替(“超过”)了先前形成的细胞群,该过程称为“克隆演进”。
这又一次产生一个巨大子代细胞群,其中又会发生第三次突变(蓝色扇形),依次类推。经典达尔文进化论认为有机体通过甚因组中的突变推动物种的进化,而在多步骤肿瘤进展过程中细胞群体内的其他可遗传改变,很可能也发挥了同样重要的作用。
重要的是,这一模式没有考虑克隆演进事件所经历的时间间隔可能相差很大。例如,晚期演进事件可能比早期事件进展迅速得多,这是由十已经获得致癌突变的晚期细胞比早期细胞增殖更快且其搖因组更容易发生突变。
出国看病机构爱诺美康介绍,以上事件导致的双重突变细胞将比克隆中的其他106个细胞同伴更高效地增殖,继而形成一个新的亚克隆进一步增长并结果在局部组织微环境中占据主导地位、淹没其原先的前体细胞群。当这一双突变细胞克隆达到较人体积后,又像以前那样发生第3个突变,如此不断重复克隆增殖与基因突变的循环。很可能4〜6次的此类克隆演变(每一次演变都由一个特定的突变触发的)就足以解释肿瘤进展过程中发生的细胞和遗传水平变化。一项研究显示,肿瘤进展的达尔文进化模型是非常简化的。出国看病机构爱诺美康了解到,例如,必须把基因的表遗传学改变,准确地说是启动子甲基化,在抑癌基因失活中具有重要作用这一发现引入...
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麻省总医院(1) 麻省总医院对爱诺美康转诊资质的认证(NO.1页)。
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麻省总医院(2) 麻省总医院对爱诺美康转诊资质的认证(NO.2页)。
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