肿瘤进展的达尔文进化模型是非常简化

一项研究显示，肿瘤进展的达尔文进化模型是非常简化的。出国看病机构爱诺美康了解到，例如，必须把基因的表遗传学改变，准确地说是启动子甲基化，在抑癌基因失活中具有重要作用这一发现引入达尔文进化理论。此处，我们发现肿瘤进展与达尔文进化论之间的主要不同之处在于从来没有发现可遗传的表遗传学改变，如DNA甲基化事件，能够驱动物种进化。

出国看病机构爱诺美康介绍，从其他方面来看这一理论也是过于简化的。因此用肿瘤进展过程中受累的遗传位点数量计数来进行估计的话，我们可能低估了肿瘤进展中所需的不同步骤事件数目。

抑癌基因的失活总是需要两个步骤才能完成。首先，基因的单个拷贝发生突变失活（或甲基化），随后通过杂合性缺失（LOH)消除了幸存、完好的另一个基因拷贝。出国看病机构爱诺美康介绍，了解到这一点后，再加上肿瘤进展过程中发生的大部分基因组变化都是肿瘤抑癌基因的失活突变，我们可以得出一个结论就是，肿瘤进展过程中发生的不同改变的数景大约是相关突变位点数景的两倍。

由于这些克隆增殖是由低频率的遗传或表观遗传学改变，对于抑癌基因来说是成对改变引发的，这些克隆的扩增很可能间隔很长时间。在散发性结肠癌发生过程中，两个关键遗传改变事件发生之间可能间隔十年甚至更长时间。对于许多个体来说，整个肿瘤进展过程可能需要一个多世纪的时间才能完成。出国看病机构爱诺美康介绍，例如，关键步骤之从息肉演化至侵袭癌——据估计需要17年之久的时间，这也根据息肉的不良增生程度有所不同。但是，也有一些人在很短的时间内发生散发性结肠癌，因此在这些个体的结肠中这一序贯程序一定被压缩执行了。