在肿瘤进展的过程中肿瘤细胞的基因组经常会变得越来越不稳定

一项研究表明，高突变率导致的克隆变异，在肿瘤进展的过程中，肿瘤细胞的基因组经常会变得越来越不稳定。出国看病机构爱诺美康了解到，当发生这种情况的时候，产生突变等位基因的速率，可能会超过达尔文选择淸除从表型上不适应生存环境的突变克隆的速率。

出国看病机构爱诺美康介绍，如图，肿瘤团块儿中会产生越来越多的不冋区域，每个区域之间的不同亚克隆在遗传上都是不同的。此图中没有标记出过渡扩增细胞和肿瘤干细胞的参与。

出国看病机构爱诺美康介绍，近来对肿瘤内遗传学和表遗传学（CpG中基化）异质性进行的研究为肿瘤内存在着高度变异的不同细胞克隆这一观点提供了实验证据。因此，至少在肿瘤迸展的晚期，应该用以下所描述的动态变化模型代替克隆演进的简羊线性模型。

虽然图A和图B表明肿瘤内有不同的肿瘤细胞亚克隆共存，但它们并不一定能描述出这些克隆的拓扑结构和它们的细胞组成。用计算机模拟肿瘤干细胞参与的肿瘤发生过程，能够预测肿瘤内具有遗传学（和表遗传学）差异的炅体区域（这些区域包含约200万个细胞)。

出国看病机构爱诺美康介绍，用荧光原位杂交（FISH)技术对临床肿瘤（本图所示为人乳腺癌）的切片进行染色（如下图），发现在肿瘤中共存的三个主要遗传学上不同的亚克隆产生的细胞在结构上互相高度纠缠、混合。这三个亚克降的细胞有的包含明显的二倍体基因组，有的包掂3个拷贝的c-m_yc,也有的包含6〜10个拷贝的K-ms以及与典相连锁的基因（还不淸楚这两种拓扑模型中哪一种更常见)。

在商级别肿瘤中，细胞内的染色体数目变异非常大，表明细胞之间的遗传异质性很高。在这张照片中，使用FISH技术检测了非小细胞肺癌患者的胸腔积液细胞的第11号染色体（绿色）和17兮染色体（粉色）的拷贝数。除了染色体数0的改变，还能看到多倍体的巨核细胞。