亚克隆及其相关细胞在肿瘤内的定位并不明确

一项研究，每个亚克隆及其相关细胞在肿瘤内的定位并不明确。出国看病机构爱诺美康了解到，用计算机技术模拟这些亚克隆产生，这些亚克隆的DNA序列或CpG甲基化的遗传征是各不相同的，模型能够预测每一个亚克隆所占据的位置，这可能是许多肿瘤的结构模式。然而，对肿瘤内每个细胞进行分析会发现情况更加复杂，每个亚克隆的细胞是彼此交织渗透的。

出国看病机构爱诺美康介绍，在这一克隆变异模型中，每个亚克隆都代表着一个相对稳定、同源的细胞群体，这与处于极端遗传不稳定性状态的情况相反，后者中的每个细胞都不断地产生新的遗传变异组合。

如下图，展示了一个这种遗传变异的生动的例子，该图展示了用FISH(荧光原位杂交）技术检测的人肺癌来源的单个细胞的11号和17号染色体的拷贝数。

明显可以看出，17号染色体的拷W数（携带cydinDl的编码基因）在细胞个体之间差界很大，而11号染色体则相对稳定。这种差异性表明所分析的肿瘤细胞基因组的可塑性非常大，甚至可能会随着每次细胞生长和分裂周期而发生改变。这些波动的发生看起来几乎是随机的，其发生的速率远远超过了达尔文选择清除不适合生存的变异细胞亚克隆的能力。

在原发肿瘤内还存在着其他尚未完全了解的遗传差异性来源。出国看病机构爱诺美康介绍，例如，有明确的证据表明相距很远的转移灶之间的细胞能够重新归巢至原发灶并再次形成肿瘤种植克隆。这意味着在这些转移灶中发生的任何遗传进化（即肿瘤细胞离开原发灶后发生的遗传改变）会被反馈至原发肿瘤灶的基因池中并成为原发灶的遗传变异来源之一。

对人类肿瘤进行的常规检测还发现了肿瘤内异质性的另一个来源，即表遗传学可塑性。对肿瘤切片中的蛋内表达进行免疫荧光染色发现肿瘤内存在着明显的不同的小灶状肿瘤细胞亚群。原则上，图中所示的EGF和VEGF受体的表达差兄很可能是由于遗传变异导致的。但这种改变也很有可能是由于表遗传学机制导致的一肿瘤微环境内细胞一细胞之间信号通路的局部波动会使细胞产生表型差界，而这并不能直接用它们的遗传变异来解释。