克隆演进的线性途径过度简化了肿瘤发生的真实过程：瘤内异质性

一项研究表明，到目前为止，我们所提出的克隆演进模型认为，肿瘤团块儿内参与形成某个特定克隆扩增的所有细胞，在遗传学上都是彼此相同的，并且肿瘤形成是这些线性克隆扩增的结果。出国看病机构爱诺美康了解到，根据这一理论，如果我们要检测癌前或癌细胞团中的细胞的话，我们几乎总会发现团块儿中某个遗传学上同质的细胞克隆占据主体成分，这是它过度生长并大范围代替产生它的前体细胞的结果。

出国看病机构爱诺美康介绍，肿瘤发生的实际过程却由于另一因素的存在比这个模型所描述的模式复杂得多。随着肿瘤的进展，肿瘤基因组经常会变得更加不稳定，每一代细胞增殖获得突变的机率大大增加。

遗传改变以及由此异致遗传差异的速率很快会超过达尔文选择，以及不适合生存的亚克隆细胞的清除的速率。因此，许多肿瘤团块进展的实际过程并不是一个线性的克隆演进过程，而很可能像图所示的高度分支化的克隆结构，大量遗传上不同的细胞亚克隆共存于一个肿瘤团块儿中。这些克隆的扩增和随后的克隆替代的动力学机制如下图所示。

出国看病机构爱诺美康了解到，通过跟踪原发肿瘤中大量细胞内某些单个基因的状态来描述肿瘤团块儿内细胞的遗传差异。例如，在人的胰腺癌中，肿瘤不同部位的基因组序列分析发现了肿瘤内具有不同遗传特征的亚克隆，每个亚克隆约含至少100万个细胞。有趣的是，其中一些亚克隆会分别产生一组遗传上非常接近的转移灶分布于肿瘤患者身体其他部位。