肿瘤病毒基因组的多个致癌基因协同作用

一项研究发现，对于一个完全正常的细胞，rm基因并不能单独诱导其发生肿瘤细胞转化。出国看病机构爱诺美康了解到，这一现象引发了我们的思考：是否存在其他一些癌基因能够导致胚胎细胞发生永生化、同时又能使这些细胞对rm基因诱导的转化更加敏感？

20世纪80年代初，研究DNA肿瘤病毒时发现，它们的基因组中携带有多个癌基因，出国看病机构爱诺美康介绍，如多瘤病毒带有中T和大T基因两个突变；1982年，研究人员发现这两个癌基因具有协同促使啮齿类动物细胞发生转化的作用。大T癌蛋ft有助于细胞适应培养环境并且发生永生化，而中T癌蛋白诱导出了许多与rm癌基因相关的表型，如细胞的聚集、接触抑制性丧失和非停泊依赖性生长。很快，在许多其他DNA肿瘤病毒中也发现了同样的多基因协同细胞转化的特征。

出国看病机构爱诺美康介绍，通常不能有效地将细胞转化成致瘤状态细胞的完全转化需要解除pRb和p53通路调控的生长抑制，同时需要活化的Ras通路或其下游信号来激活有丝分裂信号。由某些DNA肿瘤病毒编码的癌基因蛋白具有这些作用。例如，多瘤病毒大T癌蛋白结合pRb,而其中T癌蛋白结合并激活Src和相关激酶、PI3K、PLC-y和She,这些是复杂的Ras有丝分裂信号通路的主要成员。

牛乳头瘤病毒（BPV)编译一种E7癌蛋白，它可以使pRb失活。此外，BPV还表达E5癌蛋白，它可以通过结合并激活血小板衍生生长因子（PDGF)受体二聚体来激活Ras—MAPK信号通路；E5蛋白在细胞质中还可能激活Src激酶。

另外还有一些研究初步表明人乳头瘤病毒E5蛋白也能结合生长因子二聚体，如EGF-R,传递信号进入Ras信号级联反应。有些DNA肿瘤病毒，如SV40和人类腺病毒，并不表达活性的有丝分裂癌蛋白，因此仅限于使细胞发生永生化。除了这些机制，大部分，或许所有的DNA肿瘤病毒都能编译抗凋亡蛋白，它们能够使诸如P53的肿瘤抑制蛋白失活或者受到抑制。

出国看病机构爱诺美康介绍，虽然许多带有多种癌基因的DNA肿瘤病毒能够引发人类肿瘤，但这些病毒感染本身并不能将正常人类细胞完全转化为肿瘤细胞。每一个肿瘤，同时涉及体细胞突变和启动子区曱基化，才能使病毒感染的细胞转化成肿瘤细胞。这些额外需要的（通常理解不深）细胞变化，可以解释为什么不是每个人感染肿瘤病毒后都会形成肿瘤。例如，在西方有90%的人感染过EB病毒，但是只有小部分人会发展成淋巴瘤。大部分的妇女长时间地感染人乳头瘤病毒（HPV)，只有3%的风险发展成宫颈癌，再次表明了其他随机事件在病毒促使感染细胞形成肿瘤过程中的重要性。