自发肿瘤的数据​支持单一突变不足以促发肿瘤

一项研究发现，自发肿瘤的数据支持单一突变不足以促发肿瘤。出国看病机构爱诺美康了解到，例如，一些人在出生时就携带编码Kit生长因子受体的种系突变基因；这样的突变造成一个组成性激活的，且不依赖配体的Kit突变受体，其可作为一种有效的癌蛋由发挥功能。

出国看病机构爱诺美康介绍，即使组成性活化的Kit癌蛋白自出生以来就在许多细胞中起作用，且这些人发生胃肠道间质瘤（GIST)的风险确实很高，但这些肿瘤是在出生后几十年才逐渐变得明显。同样，一些人被证实携带种系突变的等位基因，其通常也在几十年后才发生肿瘤。

另外，在患有早期儿童白血病的单卵双胞胎（即基因型相同）中同样也提供了鲜明的例子，即单一突变不能单独作用而产生临床上明显的肿瘤（下图)。

还有一些结果表明，即使是同时涉及活化的原癌基因（K-rm)和失活的抑癌基因诊断年龄/岁，C4PC两个突变等位基因，仍然不足以在人体中引发结肠癌（见图C)。促使人类细胞达到致瘤状态，需要多个遗传改变（可能至少两个）。

出国看病机构爱诺美康介绍，单个或两个致癌病灶不足以发展成完整的肿瘤（A)通过对小鼠种系改造，获得新的结肠上皮细胞，分离并通过腺病毒感染这些上皮细胞，使K获得K-ms致癌基因和P-半乳糖苷酶基因激活突变。如首张图所示，表达P-半乳糖苷酶（蓝色）和K-rm致癌基因（不可见）的结肠上皮细胞产生局部增生区域，其中上皮细胞表现正常，表明其本舟的ms致癌基因不足以将这些细胞转化成致瘤状态。第二张图，单卵双生（基因型相同）的双胞胎可发生相同类型的白血病，这在全世界范围内都有记载。白血病患者往往有一个共同的染色体标记或突变，表明它们來源于相同的初始细胞克隆。事实上，这些白血病患者是在完全不同的产后年龄被诊断（点所示），这表明这些发生在子宫内的体细胞突变本葑不足以引发临床上明显的白血病。图注和相关颜色表示由不同的基因标记物鉴定出的不同白血病亚型。结肠镜检杏洁楚地显示人类结肠中的一簇异常隐窝病灶（ACF)。像这样的ACF通常携带失活的肿瘤抑制基因和活化的K-rm致癌基因；虽然它们可能会发展成腺瘤性息肉，而这些息肉本身还不是完整的结肠癌。因此，即使两个致癌基因病变协同作用，其过程也是多步骤的，而且结果也不能使人类细胞发生完全转化。