晚期乳腺癌、晚期前列腺癌的姑息治疗药物-己烯雌酚 Diethylstilbestrol

己烯雌酚 Diethylstilbestrol

【其他名称】丙酸己烯雌酚、雌性素、二乙葳酚、己烯雌酚二丙酸酯、人造求偶素、乙底酸、乙葳酚。

【药代动力学】吸收后能与血浆蛋白中度或高度结合，主要在肝脏缓慢代谢灭活，经肠肝循环可再吸收。

【适应证】

(1)补充体内雌激素不足，如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不良、围绝经期综合征、老年性外阴干枯症及阴道炎、卵巢切除术后、原发性卵巢缺如。

(2)不能行手术治疗的晚期乳腺癌、晚期前列腺癌的姑息治疗。

(3)用于产后回奶。

(4)调节下丘脑-垂体-卵巢轴内分泌失衡引起的月经紊乱，如闭经、功能性子宫出血。

(5)用于引产。

【用法用量】口服。补充体内雌激素不足：自月经第5日开始服，每日0.25〜0.5mg，21日后停药1周，周期性服用。一般可用3个周期。

乳腺癌：每日15mg，6周内无改善则停药。

前列腺癌：开始时每日1〜3mg，依据病情递增而后递减，维持量每2曰lmg，连用2〜3个月。治疗过程中，如发现病变恶化，须立即停药。

【剂型规格】片剂：0.lmg;0.25mg;0.5mg;lmg;2mg。注射液：lml:Q.5mg;lml:lmg;lml:2mg。

【不良反应】常见恶心、食欲缺乏、腹部绞痛或胀气、乳房胀痛或（和）肿胀、踩及足背水肿、体重增加或减少，但在持续用药后可减少发生。少见或罕见但应注意的不良反应有乳腺出现小肿块，不规则阴道流血、点滴出血、突破出血、长期出血不止或闭经，出现黏稠的白色凝乳状阴道分泌物（继发性念珠菌感染），困倦、严重抑郁、突发性头痛、共济失调、不自主运动（舞蹈症）、突然言语或发音不清，胸、上腹（胃）、腹股沟或腿痛（尤其是腓肠肌痛），以及臂或腿无力或麻木、尿频或尿痛、突发的呼吸急促、血压升高、视力突然下降（眼底出血或血块）、眼结膜或皮肤黄染及皮疹。长期大量摄人本药可能诱发恶性肿瘤，如子宫内膜癌、乳腺癌等。

【禁用慎用】

(1)禁用：①孕妇。②哺乳妇女。③已知或怀疑患有乳腺癌(治疗晚期转移性乳腺癌时例外）。④已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤（如子宫内膜癌）。⑤急性血栓性静脉炎或血栓栓塞。⑥有使用雌激素引起的血栓性静脉炎或血栓栓塞病史（治疗晚期乳腺癌及前列腺癌时例外）。⑦有胆汁淤积性黄疸史。⑧未明确诊断的阴道不规则流血。⑨子宫内膜异位症。

(2)慎用：①肾功能不全（雌激素可使水潴留加剧）。②肝功能异常。③心功能不全。④冠状动脉疾患。⑤脑血管疾病。⑥高血压。⑦糖尿病。⑧血钙过高，伴有肿瘤或代谢性骨质疾病。⑨甲状腺疾病。⑩胆囊疾患或胆囊病史，尤其是胆结石。⑪哮喘。⑫癫痫。⑬精神抑郁。⑭偏头痛。⑮良性乳腺疾病。⑯子宫肌瘤。

【药物相互作用】可增加钙剂的吸收。大量的雌激素可增强三环类抗抑郁药的不良反应，同时降低其药效。卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、利福平等可降低雌激素的药效，其作用机制是这些药物可诱导肝微粒体酶，从而加快雌激素的代谢所致。雌激素可降低抗凝药的抗凝效应，若必须同用，应调整后者用量。可减弱抗高血压药的降压作用。可降低他莫昔芬疗效。

【特别提示】

(1)宜短程并以更低有效量用药，以减少可能发生的不良反应。

(2)男性患者及子宫切除后的女性患者，通常采用周期治疗，即用药3周停药1周，相当于自然月经周期中雌激素的变化情况。女性若长期应用本药而无孕激素保护，其子宫内膜增生的危险性可能增加，故应周期性用药，并在用药周期的后半期加用孕激素7〜10日。这样在雌激素作用下的增生期内膜，可受孕激素影响而发生分泌期改变，从而降低内膜增生的发生率。

(3)长期或大量用药者，若需停药或减量应逐量递减。

(4)应按指定方法服药，尽量避免漏服现象，且不宜中途停药，以避免导致子宫出血。

(5)因雌激素可引起一定的液体潴留，故应注意与此有关的情况，如哮喘、癫痫、偏头痛及心、肾功能不全。

(6)子宫肌瘤可因使用雌激素而增大，此时应立即停药。

(7)本药可升高高密度脂蛋白水平，有利于预防冠心病。

(8)使用雌激素治疗前应做全面体检，包括血压、乳腺、腹腔器官、盆腔器官及宫颈细胞学检查。长期服用雌激素者必须定期检查盆腔、子宫内膜的厚度、乳房结节、血清雌激素水平、阴道脱落细胞、血压、肝功能；体检每6〜12个月1次；宫颈防癌刮片每年1次。