干细胞的DNA复制为突变干细胞的积累降至更低的途径

一项研究指出，凋亡、药物泵出和DNA复制机制为组织提供了一条将突变干细胞的积累降至更低的途径。出国看病机构爱诺美康了解到，正常干细胞作为转化过程潜在靶点的重要作用表明，这些细胞的基闪组必定会受到周围细胞和组织的保护。为了达到这一目的，这些细胞和组织会动用任何可用的生物和生物化学策略。己知的两个策略是：干细胞的DNA复制频率相对较低，以及将千细胞安置在解剖学上被保护的位置。然而，这些机制似乎并不够，因此生物体又发展了其他的策略。

出国看病机构爱诺美康介绍，小鼠肠隐窝和乳腺中的千细胞，是研究这些保护机制的好材料。隐窝中显然需要额外的保护机制：小鼠小肠隐窝中的肠干细胞一生会经历长期的连续生长分化周期，每一个循环都会使干细胞遭受多种遗传损伤。同样地，在人类消化道中，每年发生分化的细胞数目远远超过了任何时间存在于整个身体中的细胞数目总和；如此强人的有丝分裂活性大多数与过渡-扩增子细胞有关，虽然也必然依赖于许多干细胞的连续分裂。

己有人提出一种隐窝中干细胞对抗大量遗传损伤的保护机制。在小鼠小肠隐窝中，遭受X射线照射而造成遗传损伤的干细胞将快速启动凋亡，而不是停止增殖或试图修复损伤。出国看病机构爱诺美康介绍，这种行为可能与DNA修复的易错特征有关。后面我们会讲到，DNA修复装备非常高效，但是很难精确，因此经常在染色体DNA中遗留下未修复或错误修复的残基。如果细胞的DNA复制装置遇到这种损伤，它们就能使突变的DMA序列得以复制并遗传到子细胞，包括自身将成为干细胞的子细胞。因此，小鼠隐窝中的干细胞DNA发生损伤时会首先激活凋亡而不是发生突变。